不飽和脂肪酸の分子構造に基づく炎症収束脂質レゾルビン類の作用機序解析ツールの開発

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08360
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 福田 隼 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (30434450)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: レゾルビン / レゾルビンE2 / シクロプロパン / 標的タンパク / 分子プローブ / 炎症収束 / 不飽和脂肪酸 / 安定等価体

研究実績の概要

本研究ではレゾルビンの安定等価体に基づき、創薬研究に向けて生理活性多価不飽和脂肪酸の分子構造に着目して化学的プローブを用いた炎症収束脂質レゾルビン類の作用機序解析ツールを開発することとした。
平成３０年度までに、レゾルビンE2の安定等価体であるシクロプロパンを導入したレゾルビンE2（CP-RvE2）の合成ユニット２つと新たに調製したアジドユニットを２回の薗頭カップリングを鍵反応として18-アジドプロポキシ-CP-RvE2を合成することに成功した。
平成３１年度では20-アジドプロポキシ-CP-RvE2の合成を計画した。すなわち、別のグループの構造活性相関研究において20位をp-フルオロベンゼン環で置換したレゾルビンE1類縁体はレゾルビンE1と同等の生物活性を示すことから、CP-RvE2の20位からリンカーを伸長した20-アジドプロポキシ-CP-RvE2はレゾルビンE2の生物活性を維持し、その作用機序解析ツールとして期待される。
20-アジドプロポキシ-CP-RvE2は18-アジドプロポキシ-CP-RvE2の合成方法と同様にCP-RvE2の合成ユニット２つと新たに調製したアジドユニットを２回の薗頭カップリングを鍵反応として効率よく合成することに成功した。
今後、18-アジドプロポキシ-CP-RvE2も同様に合成した後に、これらの合成した化合物の抗炎症活性を評価し、生物活性を維持しているかを確認する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Synthetic Studies on Marineosins Based on a Direct Coupling Reaction of Pyrrole and δ-Lactone (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Jun、Hatakeyama Susumi、Yamamoto Kohei、Morii Yuki、Suga Akihisa、Komine Keita、Fukuda Hayato
  • 雑誌名: HETEROCYCLES 巻: 100 ページ: 46～59
  • DOI: 10.3987/COM-19-14123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concise Synthesis of TPCA-1 and Related Thiophene-carboxamides by Cross Coupling (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Jun、Kawasaki Norihiko、Fukuda Hayato
  • 雑誌名: HETEROCYCLES 巻: 101 ページ: 707～716
  • DOI: 10.3987/COM-19-S(F)43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and Synthesis of Benzene Congeners of Resolvin E2, a Proresolving Lipid Mediator, as Its Stable Equivalents (2020)
  • 著者名/発表者名: Murakami Yuto、Fukuda Hayato、Muromoto Ryuta、Hirashima Koki、Ishimura Kohei、Fujiwara Koichi、Ishihara Jun、Matsuda Tadashi、Watanabe Mizuki、Shuto Satoshi
  • 雑誌名: ACS Medicinal Chemistry Letters 巻: 11 ページ: 479-484
  • DOI: https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.9b00596
  • 査読あり
• [雑誌論文] New entry to the enantioselective formation of substituted cyclohexenes bearing an all‐carbon quaternary stereogenic center (2020)
  • 著者名/発表者名: Komine Keita、Urayama Yasuhiro、Hosaka Taku、Fukuda Hayato、Hatakeyama Susumi、Ishihara Jun
  • 雑誌名: Chirality 巻: 32 ページ: 273～281
  • DOI: 10.1002/chir.23173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resolvin E3 attenuates allergic airway inflammation via the interleukin-23-interleukin-17A pathway (2019)
  • 著者名/発表者名: Sato Makiko、Aoki-Saito Haruka、Fukuda Hayato、Ikeda Hiroyuki、Koga Yasuhiko、Yatomi Masakiyo、Tsurumaki Hiroaki、Maeno Toshitaka、Saito Tsugumichi、Nakakura Takashi、Mori Tetsuya、Yanagawa Masataka、Abe Mitsuhiro、Sako Yasushi、Dobashi Kunio、Ishizuka Tamotsu、Yamada Masanobu、Shuto Satoshi、Hisada Takeshi
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 33 ページ: 12750～12759
  • DOI: 10.1096/fj.201900283R
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of 1,1,2-trisubstituted cyclopropane nucleosides in enantiomerically pure forms (2019)
  • 著者名/発表者名: Fushihara Daichi、Fukuda Hayato、Abe Hiroshi、Shuto Satoshi
  • 雑誌名: Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids 巻: 38 ページ: 921～941
  • DOI: https://doi.org/10.1080/15257770.2019.1625380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of oxytocin derivatives lipidated via a carbonate or carbamate linkage as a long-acting therapeutic agent for social impairment-like behaviors (2019)
  • 著者名/発表者名: Cherepanov Stanislav M.、Miura Risako、Shabalova Anna A.、Ichinose Wataru、Yokoyama Shigeru、Fukuda Hayato、Watanabe Mizuki、Higashida Haruhiro、Shuto Satoshi
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 27 ページ: 3358～3363
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.bmc.2019.06.018
  • 査読あり
• [学会発表] ツガシンcmc-Aの合成研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: 堤 智寛、松本 萌、岩崎 瞳、富澤 慧、Eustache Jacques、小嶺 敬太、福田 隼、畑山 範、石原 淳
  • 学会等名: 日本薬学会第140年会
• [学会発表] ビスゲルソラノリドの合成研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: 川﨑 則彦、小嶺 敬太、福田 隼、石原 淳
  • 学会等名: 日本薬学会第140年会
• [学会発表] Progress toward the Total Synthesis of Exiguolide, an Antitumor Macrolide (2019)
  • 著者名/発表者名: Jun Ishihara, Kengo Oka, Shunsuke Fuchi, Yuka Ohzono, Keita Komine, Hayato Fukuda, Susumi Hatakeyama
  • 学会等名: the 27th French-Japanese Society of Medicinal and Fine Chemistry
  • 国際学会
• [学会発表] Formal Synthesis of Haliclonin A Using Tandem Radical Reaction (2019)
  • 著者名/発表者名: Keita Komine, Yasuhiro Urayama, Taku Hosaka, Yuki Yamashita, Hayato Fukuda, Susumi Hatakeyama, Jun Ishihara
  • 学会等名: 27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress
  • 国際学会
• [学会発表] ジテルペン天然物クルチオリドの合成研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 福島大貴, 坂井良輔, 水流裕明, 小嶺敬太, 福田 隼, 畑山 範, 石原 淳
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] 抗腫瘍活性マクロリド天然物(+)-イグジグオリドの合成研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡 賢吾, 淵 駿介, 小嶺敬太, 福田 隼, 畑山 範, 石原 淳
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] 抗腫瘍活性マクロリド天然物イグジグオリドの合成研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡 賢吾, 淵 駿介, 大園侑花，小嶺敬太, 福田 隼, 畑山 範, 石原 淳
  • 学会等名: 第29回万有福岡シンポジウム
• [学会発表] 抗腫瘍活性マクロリド天然物イグジグオリドの合成研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡 賢吾, 淵 駿介, 大園侑花，小嶺敬太, 福田 隼, 畑山 範, 石原 淳
  • 学会等名: 第45回反応と合成の進歩シンポジウム
• [学会発表] 抗腫瘍活性マクロリド天然物イグジグオリドの全合成 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡 賢吾、淵 駿介、大園 侑花、小嶺 敬太、福田 隼、畑山 範、石原 淳
  • 学会等名: 第36回日本薬学会九州支部大会
• [学会発表] ジテルペン天然物クルチオリドの合成研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 福島大貴、坂井良輔、水流裕明、小嶺敬太、福田 隼、畑山 範、石原 淳
  • 学会等名: 第36回日本薬学会九州支部大会
• [学会発表] 海産天然物ポルチミンの合成研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大森一樹、下岡巧弥、小嶺敬太、福田 隼、畑山 範、石原 淳
  • 学会等名: 第36回日本薬学会九州支部大会
• [学会発表] ビスゲルソラノリドの全合成研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 川﨑則彦、小嶺敬太、福田 隼、石原 淳
  • 学会等名: 第36回日本薬学会九州支部大会
• [学会発表] コーディアクロム類天然物グラジオビアノールの合成研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山本 純、小嶺敬太、福田 隼、石原 淳
  • 学会等名: 第36回日本薬学会九州支部大会