| 研究実績の概要 |
アーユルベーダ薬物”Salacia”から単離されたスルホニウム塩 , salacinol (1) は糖尿病治療薬acarboseやvogliboseに匹敵する強力なα-グルコシダーゼ阻害活性を示す. これまでに, これらスルホニウム塩の全合成のみならず構造活性相関研究が盛んに行われている. これまでに我々は salacinol (1) の 3'-O-(o-ニトロベンジル）誘導体 (2a) が in vitro で (1) の約 40 倍強い活性を示すことを明らかにしている. 一方, 陰電荷を持たせた 3'-O-(o-カルボキシベンジル）誘導体類 (3a) の活性が、 (2a) のものと比較して著しく低下することが判明した. この結果はベンジル基に導入されたカルボキシレート基の陰電荷とグルコシダーゼのカルボキシ残基の陰電荷との反発による基質とα-グルコシダーゼとの間の相互作用の低下によるものではないかと考えられた。そこで, グルコシダーゼのカルボキシ残基との静電的相互作用の増強効果を検討するために,今回ベンジル基に陽電荷を導入した 3'-O-(o-ジメチルスルホニオベンジル）誘導体 (4a) ならびにその関連 p-および m-ジメチルスルホニオベンジル誘導体 (4b, 4c) をデザインしその合成に着手した結果、目的化合物の合成に成功した. しかし, 目的化合物の極性が予想道理高くシリカゲルカラムによる精製を行なうことができないため、現在ＨＰＬＣによる分取条件を検討している.また, 同時に, サラシアエキス活性成分評価用に用いられる salacinol (1) およびその関連成分の効率的合成も行った.
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