内毒素や抗菌ペプチドなどの生物間の攻撃と防御の物質を利用した感染症創薬シーズ研究

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08397
• 研究機関: 同志社女子大学
• 研究代表者: 川崎 清史 同志社女子大学, 薬学部, 教授 (60270641)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 免疫 / 内毒素 / 抗菌ペプチド

研究実績の概要

生物は他の生物と互いに影響を与えあいながら進化を遂げてきた。その過程で、他の生物を攻撃する物質、他の生物からの攻撃を防御する物質、お互いの生存を助け合う物質が発達した。これらの生物間の攻撃と防御、あるいは助け合いを担う物質は自然が長い時間をかけて作りあげてきた貴重な創薬資源として捉えることができる。このうち、微生物と動物との間で攻撃・防御に関わる物質から有用な創薬シーズを作り出す。本研究では特に内毒素（エンドトキシン）やアミノ酸含有脂質などの細菌に由来する免疫刺激物質と、動物（特に昆虫）の抗菌ペプチドに焦点を当てている。これまでの研究を踏まえて今年度は特に抗菌ペプチドの哺乳動物免疫系に対する作用について解析を行った。4種の抗菌ペプチド由来の合成ペプチド用いて、マクロファージが非メチル化ＣｐＧＤＮＡにより活性化される実験系に添加することで、免疫刺激増強活性を測定した。その結果、サソリ毒由来の抗菌ペプチドに強い免疫刺激増強作用が認められた。このペプチドにはＣｐＧＤＮＡの細胞取り込み増強作用が認められたので、改変ペプチドを作成して取り込み増強作用と免疫刺激増強作用の相関を解析した。その結果、両者に相関がみられたので取り込み増強が免疫刺激増強に関わると考えられた。しかし、さらに解析したところ、取り込みを増強するけれど免疫刺激は増強しないペプチドが存在した。従って、単純に取り込みが増加すると活性増強につながるわけではないと考えられた。この作用機構を明らかにしていくことが今後の課題の一つである。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

前年度までの研究を踏まえて、抗菌ペプチドの哺乳動物免疫系に対する作用について解析を行った。その結果、サソリ毒に含まれる抗菌ペプチドに由来する合成部分ペプチドにＣｐＧＤＮＡのマクロファージ刺激作用を増強する作用があることを見出している。さらにその作用が細胞へのＣｐＧＤＮＡ取り込みと比例することを見出した。このように一定の成果が得られているのでおおむね順調と判断できる

今後の研究の推進方策

サソリ毒に含まれる抗菌ペプチドに由来する合成部分ペプチドにＣｐＧＤＮＡのマクロファージ刺激作用を増強する作用があることを見出している。さらにその作用が細胞へのＣｐＧＤＮＡ取り込みと比例することを見出した。しかしながら一部のペプチドに取り込み増強はするけれどもマクロファージ刺激増強作用を伴わないものが存在することを見出している。精緻な実験を行い正しい結論を導くことが本年度の課題である。

次年度使用額が生じた理由

研究を効率的に行い不要な支出を抑制することにより次年度使用額が生じた。これまでに得られた結論を確かなものとするためのより精緻な研究を行うために残額を使用する。