内毒素や抗菌ペプチドなどの生物間の攻撃と防御の物質を利用した感染症創薬シーズ研究

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08397
• 研究機関: 同志社女子大学
• 研究代表者: 川崎 清史 同志社女子大学, 薬学部, 教授 (60270641)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 免疫 / 内毒素 / 抗菌ペプチド

研究実績の概要

生物は他の生物と互いに影響を与えあいながら進化を遂げてきた。その過程で、他の生物を攻撃する物質、他の生物からの攻撃を防御する物質、お互いの生存を助け合う物質が発達した。これらの生物間の攻撃と防御、あるいは助け合いを担う物質は自然が長い時間をかけて作りあげてきた貴重な創薬資源として捉えることができる。このうち、微生物と動物との間で攻撃・防御に関わる物質から有用な創薬シーズを作り出す。本研究では特に内毒素（エンドトキシン）やアミノ酸含有脂質などの細菌に由来する免疫刺激物質と、動物（特に昆虫）の抗菌ペプチドに焦点を当てている。これまでの研究を踏まえて抗菌ペプチドの哺乳動物免疫系に対する作用について解析を行っている。抗菌ペプチド由来の合成ペプチド用いて、マクロファージが非メチル化ＣｐＧＤＮＡにより活性化される実験系に添加することで、免疫刺激増強活性を測定している。これまでの解析結果でペプチドのＣｐＧＤＮＡの細胞取り込み増強作用に相関がみられたので、取り込み増強が免疫刺激増強に関わると考えられた。しかし、取り込みを増強するけれど免疫刺激は増強しないペプチド、あるいは取り込みは増強しないけれど免疫刺激を増強するペプチドが存在した。また、ペプチドの両親媒性が免疫刺激増強作用に重要であることを示す結果も得られつつある。どのようなペプチドが免疫刺激増強作用があり、それはどのような機構で増強するのかを明らかにすることが重要であることが明確になりつつある。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究実績の概要欄に記載をしたが、「どのようなペプチドが免疫刺激増強作用があり、それはどのような機構で増強するのかを明らかにすることが重要である」ことが明確になりつつあり、次の研究ステージが明確になりつつある。

今後の研究の推進方策

「どのようなペプチドが免疫刺激増強作用があり、それはどのような機構で増強するのかを明らかにする」ために再現実験を含めて精緻な研究遂行が必要である。その部分を集中的に行う。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナウイルス感染拡大により計画変更が生じたため。次年度使用額は主に研究遂行のための消耗品購入に充てる予定。