| 研究課題/領域番号 |
17K08400
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
吉原 大作 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (00567266)
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| 研究分担者 |
藤原 範子 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10368532)
崎山 晴彦 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (30508958)
江口 裕伸 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (60351798)
鈴木 敬一郎 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70221322)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 酸化ストレス / 鉄代謝 / 老化 / フェロトーシス |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、「フェロトーシス（Ferroptosis、鉄依存的細胞死）の分子機構」を明らかにして、加齢による生体機能の低下（＝老化）に鉄が果たす役割を解明することである。 フェロトーシスは、鉄キレート剤によって阻害されることから、鉄依存的な「制御された細胞死（Regulated cell death：RCD）」であると定義されている。RCDは、生体恒常性を維持する上で非常に重要な機構で、老化との関連も深い。研究代表者らは、加齢に伴う鉄代謝異常が老化を促進する背景には、フェロトーシスが関与しているのではないかと考えている。しかしながら、どのような鉄代謝異常がフェロトーシスを引き起こすのかということは未だに明らかになっていない。これまでに、研究代表者らは、フェロトーシスが誘導される際に、細胞内の二価鉄イオンが増加していること、鉄代謝を統合的に調節するタンパク質であるIRP1（Iron regulatory protein 1）が顕著に減少していることを見出してきた。平成31年（令和元年）度は、前年度までの成果を基として、IRP1およびIRP1によって調節を受けている分子（トランスフェリン受容体やフェリチンなど）が細胞内の鉄イオン動態（二価鉄イオンの増加など）に与える影響について検討した。その結果、IRP1によって調節を受けている分子のうちの一つが、細胞内の二価鉄イオン増大に大きく関与し、フェロトーシスの誘導に重要な役割を果たしていることを見出した。さらに、フェロトーシス誘導の原因となるような鉄イオン動態の変化が、抗酸化酵素であるCu/Zn-SODの阻害剤でも誘導されることを見出し、そのメカニズムの解析を行った。
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