物性と生物薬剤学的特性を基盤とした薬剤性光線過敏症機序の統合的理解と評価系構築

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08453
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 尾上 誠良 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (00457912)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 光線過敏症 / 創薬 / 安全性

研究実績の概要

薬剤性光線過敏症は特定の薬物を摂取後に，太陽光に露光することによって惹起する皮膚や眼の異常反応であり，主に 3 つのタイプ（光刺激，光アレルギー，光遺伝毒性）に大別される．創薬段階での本副作用回避が強く望まれているが，その発症機序解明は不完全であり，さらに光アレルギーや光遺伝毒性に関する有用な in vitro 評価系は未だに乏しい．研究代表者は独創的な着想によって光反応性評価ツールとして reactive oxygen species (ROS) assay を創出し，本評価系は ICH S10 ガイドラインに本邦初の ICH 推奨安全性試験法として採用された (2014 年)．本研究は ROS assay データを基盤とする医薬品の物性と生物薬剤学的情報に着目して光毒性機序を網羅的に解明するとともに，得られる知見を基盤とした新規評価系構築を戦略的に進めるものである．薬剤性光線過敏症を誘発するモデル化合物群を対象とし，その光化学的・光生物学的・薬物動態学的特性を網羅的に解析し，その情報を系統的に整理することで 3 種類の薬剤性光線過敏症（光刺激性，光アレルギー，光遺伝毒性）の誘発機序を詳細に検証した．各光毒性反応に関与する因子を種々特定し，各光毒性リスクを特異的に予測可能な in vitro 評価系あるいは in vitro/in vivo 融合評価系を構築した．開発した評価系の頑健性・信頼性を検証し，研究協力者と協力して国際協調活動を推進し，2019 年には ROS assay が OECD test guideline 495 として成立した．

研究成果

• [雑誌論文] Phototoxic risk assessment of dermally-applied chemicals with structural variety based on photoreactivity and skin deposition (2020)
  • 著者名/発表者名: Seto Yoshiki、Ohtake Hiroto、Sato Hideyuki、Onoue Satomi
  • 雑誌名: Regulatory Toxicology and Pharmacology 巻: 113 ページ: 104619～104619
  • DOI: 10.1016/j.yrtph.2020.104619
• [雑誌論文] Strategic photosafety screening system consisting of in chemico photoreactivity and in vitro skin exposure for quinolone derivatives (2020)
  • 著者名/発表者名: Iyama Yosuke、Sato Hideyuki、Seto Yoshiki、Onoue Satomi
  • 雑誌名: European Journal of Pharmaceutical Sciences 巻: 146 ページ: 105257～105257
  • DOI: 10.1016/j.ejps.2020.105257