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2018 年度 実施状況報告書

大規模コホートを用いた抗てんかん薬多剤併用時の有害事象発生リスクの解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K08483
研究機関独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部)

研究代表者

山本 吉章  独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (60596245)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードポリファーマシー / てんかん / 有害事象 / 薬物相互作用
研究実績の概要

近年,日本の医療現場では多剤併用(ポリファーマシー)が問題となっている.この中でも難治てんかんは発作を抑制するために,複数の抗てんかん薬を長期間服用する必要があり,有害事象のリスクマネージメントが極めて重要である.国立病院機構静岡てんかん・神経医療センターにおいて2,000~5,000人規模のコホートデータを利用し,抗てんかん薬による高アンモニア血症と脂質異常症の発症リスクを明らかにしてきた.本研究は2006年1月から2017年12月までに静岡てんかん神経医療センターを受診した患者を対象とした大規模コホートデータを構築し,抗てんかん薬による薬疹,血液障害,電解質異常,肝障害の発現率とその危険因子を明らかにすることを目的とした.
現在、2018年12月までデータ収集期間を延長し,てんかん患者25,419名292,088ポイントの採血データを収集した.14,620名の成人てんかん患者(18~102歳)を対象として抗てんかん薬による低ナトリウム血症の発症リスクを明らかにした.併用抗てんかん薬数が増加するほど血清ナトリウム値は有意に低下し,抗てんかん薬と抗精神病薬の併用によって重篤な低ナトリウム血症の発症リスクが4倍上昇した.さらに,カルバマゼピンとバルプロ酸を同時に併用することで発症リスクが17倍し,抗てんかん薬のポリファーマシーは重篤な低ナトリウム血症の発症に関連することを明らかにした.さらに,小児てんかん患者(18歳未満)10,124名を対象としたところ,同様の結果が得られた.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

コホートデータの集積は当初の計画どおり2019年4月に集積を終了した.本コホートにおいて重篤な低ナトリウム血症453例,汎血球減少症171例,重篤な肝障害316例を認めた.成人てんかん患者14,620名を対象とし,抗てんかん薬のポリファーマシーが重篤な低ナトリウム血症の発症リスクになることを明らかにした.研究成果はAmerican Epilepsy Society (AES) 2018 Annual Meetingで発表し,英文誌に投稿中である.小児を対象としても成人と同様の成果が得られたため,今年度中に成果発表する.

今後の研究の推進方策

集積されたコホートデータを用いて抗てんかん薬に起因する薬疹,肝障害,汎血球減少の危険因子を同定する.有害事象発症例100例(目標)を対象に余剰血液による遺伝子解析の同意取得を行い(コントロール群は取得済み),薬物代謝酵素の遺伝子多型の影響を検討する.

次年度使用額が生じた理由

研究補助者を予定通りに雇用できなかったため余剰金が生じた.

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] 抗てんかん薬併用時に注意すべき薬物相互作用2019

    • 著者名/発表者名
      山本吉章
    • 雑誌名

      月刊薬事

      巻: 61 ページ: 639-643

  • [雑誌論文] Influence of Inflammation on the Pharmacokinetics of Perampanel.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Y, Takahashi Y, Horino A, Usui N, Nishida T, Imai K, Kagawa Y, Inoue Y
    • 雑誌名

      Therapeutic Drug Monitoring

      巻: 40 ページ: 725-729

    • DOI

      10.1097/FTD.0000000000000556.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 診断と治療 抗てんかん薬療法の問題点 わかりにくい副作用2018

    • 著者名/発表者名
      山本吉章
    • 雑誌名

      Epilepsy

      巻: 12 ページ: 19-21

  • [雑誌論文] Dravet症候群を対象としたスチリペントールの相互作用・薬物動態解析2018

    • 著者名/発表者名
      山本吉章
    • 雑誌名

      臨床薬理の進歩

      巻: 39 ページ: 125-131

  • [学会発表] Identification of risk factors for hyponatremia in adult Japanese epilepsy patients2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Y, Takahashi Y, Imai K, Kagawa Y, Inoue Y
    • 学会等名
      72nd Annual Meeting of the American Epilepsy Society
    • 国際学会
  • [学会発表] Risk factors for hyponatremia in Japanese patients with epilepsy2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Y, Takahashi Y, Imai K, Kagawa Y, Inoue Y
    • 学会等名
      the 13th Japan-China International Symposium on Health Sciences
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical relevance of therapeutic drug monitoring of perampanel2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Y, Usui N, Nishida T, Takahashi Y, Imai K, Kagawa Y, Inoue Y.
    • 学会等名
      12th Asia Oceania Epilepsy Congress
    • 国際学会

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公開日: 2019-12-27  

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