エピジェネティック制御因子による神経幹細胞の維持機構および神経分化に関する研究

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08497
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 冨永 薫 自治医科大学, 医学部, 教授 (20265242)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 神経幹細胞 / エピジェネティクス / ヒストンアセチル化 / 神経発生 / 神経分化 / マウスモデル

研究成果の概要

本研究は、神経幹細胞の維持や神経分化におけるヒストンアセチル化の役割を解明することを目的とし、脳で高発現するTip60ヒストンアセチル化酵素を神経幹細胞／前駆細胞で欠損するマウスを作製した。Tip60欠損マウスは、生後すぐに致死となった。Tip60欠損マウスは小頭症を示し、神経幹細胞の自己複製能や神経分化能の低下に起因すると考えられた。遺伝子発現解析では、Tip60欠損脳は、神経発生に関与する遺伝子群の発現が著しく低下していた。Tip60ヒストンアセチル化酵素によるヒストンアセチル化は、一連の遺伝子群の発現を制御することによって、神経幹細胞の維持や機能に重要な役割を担っていると考えられた。

自由記述の分野

細胞生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

神経系の構築にはエピジェネティックな調節機構が関与し、その破綻が神経幹細胞の維持や神経発生、高次脳機能に大きな影響を与えると考えられる。近年、精神神経疾患の病態・発症機序の点においてもエピジェネティック因子が注目されている。本研究よりTip60を介したヒストンアセチル化制御は神経幹細胞の維持や神経発生に必須であることが明らかとなり、神経変性疾患や精神神経疾患への関与や病態解明への発展が期待される。