研究課題
受精卵の子宮内膜への着床不全は、不妊症を引き起こす。我々はこれまでにヒトの子宮外妊娠において、ガラクトースを認識するレクチンであるガレクチンおよびシアル酸修飾の変化が病態に関与することを報告してきた。受精卵の着床には子宮内膜表面に発現する糖タンパク質であるムチン1（Muc1）の子宮内膜表面からの消失が重要であるが、Muc1上の糖鎖構造の変化が着床に与える影響は明らかでない。また、Muc1はガレクチンのリガンドとして機能することが報告されているが、着床時の子宮内膜におけるMuc1の消失にガレクチンがどのように関与するかは不明である。本研究では、マウスおよび培養細胞を用いて、受精卵の着床メカニズムにおけるガレクチンおよびそのリガンド複合糖質の役割を明らかにすることを目的とする。初年度は、マウスを用いて、ガレクチン、シアル酸転移酵素、Muc1、Muc1上に存在するといわれるケラタン硫酸の合成酵素の子宮内膜における発時期現と着床時における局在の変化を形態学的手法を用いて明らかにした。子宮内膜表層にはgalectin-3およびMuc1が時期特異的に局在しており、受精卵の着床に関与する可能性が示唆された。二年目は、着床遅延モデルマウスおよびシアル酸転移酵素（St6gal1）遺伝子欠損マウスにおける着床メカニズムの解析を行う。三年目は、培養細胞を用いて、in vitro着床アッセイ系により、ガレクチン、シアル酸、Muc1およびMuc1上のケラタン硫酸が着床メカニズムに与える影響を解析する予定である。本研究により、着床メカニズムにおける糖鎖とガレクチンの役割が明らかになれば、不妊症や着床不全の新たな診断法や治療法の確立に貢献できる。
2: おおむね順調に進展している
正常マウスの子宮におけるガレクチン、シアル酸転移酵素、Muc1、およびケラタン硫酸合成酵素の発現解析および局在解析がほぼ終了し、計画通りに進んでいる。
平成30年度は、着床遅延モデルマウスおよびSt6gal1遺伝子欠損マウスを用いて、着床率の変化について詳細に解析を行う。現在、ガレクチンの遺伝子欠損マウスの入手手続きを行っている。
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