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本研究課題は、動物実験の条件変更やCOVID-19感染症の蔓延により研究計画を延長した。令和2年度までの実験により、epsilon型ジアシルグリセロールキナーゼ（DGKe）遺伝子欠損（KO）マウスを寒冷環境で飼育すると、野生型に比べ、直腸温が有意に低下することを見出した。研究最終年度である令和3年度は、体温低下の原因を追究した。その結果、寒冷刺激によって、DGKe-KOマウスでは、非震え熱産生機構（non-shivering thermogenesis）の中心的部位である褐色脂肪組織（BAT）において、交感神経活性が上昇するが熱産生は亢進しないことが明らかになった。この時、血中インスリンレベルの亢進が認められ、さらにBAT特異的にインスリンシグナルの増強が認められた。交感神経刺激を受容する。b3アドレナリン受容体(b3AR)の細胞内局在を精査したところ、野生型マウスでは形質膜に局在するが、DGKe-KOマウスでは、細胞質内に取り込まれていることが明らかとなった。よって、DGKe-KOマウスでは、寒冷刺激によりインスリン分泌が亢進し、b3ARの内在化が生じることが、体温上昇を妨げる原因であると考えられた。これらの実験結果は、第67回日本解剖学会東北・北海道連合支部学術集会および第12７回日本解剖学会総会で発表し、予定した研究計画を終え、現在は結果をまとめて国際誌に投稿する準備中である。
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