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2020 年度 実績報告書

新規ガイダンス因子による神経新生と血管新生を組み合わせた脳梗塞再生法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K08512
研究機関浜松医科大学

研究代表者

山岸 覚  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (40372362)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
キーワードNetrin-5 / 神経新生 / 吻側移動流 / DCX / ガイダンス分子
研究実績の概要

脳虚血後数日間の亜急性期には神経新生が盛んに行われ、神経機能の再生が試みられている。しかしながら新生神経細胞はやがて死滅してしまう。したがって、新生神経細胞を長期に渡り生存し、大脳皮質で神経細胞へと分化させることができれば、神経機能亢進につながると考えられる。我々は最近、神経新生領域で発 現する新規神経軸索ガイダンス分子、Netrin-5を見出した(Yamagishi et al., Front Cell Neurosci, 2015)。Netrin-5は論文報告がほとんどなく機能未知だが、申請者は梗塞層新生血管、梗塞周囲層ミクログリア、側脳室から梗塞層へ移動中の新生神経細胞で強く発現上昇していることを見出した。リコンビナント蛋白質の取得は困難を極めたため断念し、Netrin-5ノックアウトマウスのフェノタイプの解析に注力した。その結果、Netrin-5 KOにおける脳室下帯おいて、神経新生がコントロールに比して有意に減少していることを見出した。また、一方で、オリゴデンドロサイトの数が上昇していることを見出した。この結果は、側脳室において発現しているNetrin-5が神経新生を促進し、大脳皮質等の血管内皮細胞に発現しているNetrin-5はオリゴデンドロサイトの産生を抑制していることを意味している。一方、興味深いことに、吻側移動流(rostral migratory stream, RMS)におけるニューロブラストの移動が乱れるフェノタイプを見出した。本研究結果はFrontiers in Neuroscienceから論文発表された。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Involvement of Netrins and Their Receptors in Neuronal Migration in the Cerebral Cortex2021

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Satoru、Bando Yuki、Sato Kohji
    • 雑誌名

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      巻: 8 ページ: 590009

    • DOI

      10.3389/fcell.2020.590009

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Decreased Proliferation in the Neurogenic Niche, Disorganized Neuroblast Migration, and Increased Oligodendrogenesis in Adult Netrin-5-Deficient Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Ikegaya Shunsuke、Iga Yurika、Mikawa Sumiko、Zhou Li、Abe Manabu、Sakimura Kenji、Sato Kohji、Yamagishi Satoru
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 14 ページ: 570974

    • DOI

      10.3389/fnins.2020.570974

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] G ATA2 mediates the negative regulation of the prepro-thyrotropin-releasing hormone gene by liganded T3 receptor β2 in the rat hypothalamic paraventricular nucleus2020

    • 著者名/発表者名
      Kuroda Go、Sasaki Shigekazu、Matsushita Akio、Ohba Kenji、Sakai Yuki、Shinkai Shinsuke、Nakamura Hiroko Misawa、Yamagishi Satoru、Sato Kohji、Hirahara Naoko、Oki Yutaka、Ito Masahiko、Suzuki Tetsuro、Suda Takafumi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 15 ページ: e0242380

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0242380

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Decreased proliferation in the neurogenic niche, disorganized neuroblast migration and increased oligodendrogenesis in adult netrin-5 deficient mice.2021

    • 著者名/発表者名
      Ikegaya S, Iga Y, Mikawa S, Zhou L, Abe M, Sakimura K, Sato K, Yamagishi S
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会・第98回日本生理学会大会

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公開日: 2021-12-27  

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