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2020 年度 実績報告書

腸内細菌代謝産物による消化管ホルモン分泌調節メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K08529
研究機関東京大学

研究代表者

坪井 貴司  東京大学, 大学院総合文化研究科, 教授 (80415231)

研究分担者 北口 哲也  東京工業大学, 科学技術創成研究院, 准教授 (60432374)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
キーワード生理学 / シグナル伝達
研究実績の概要

認知症や自閉スペクトラム症、糖尿病や肥満症との関連が指摘されている腸内細菌代謝産物30種類について、生細胞イメージングスクリーニングとELISAスクリーニングによって消化管ホルモン、特にグルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)の分泌を引き起こす腸内細菌代謝産物の同定を試みた。解析の結果、6種類の腸内細菌代謝産物によって、消化管ホルモン分泌が増強されることが分かった。一方、2種類の腸内細菌代謝産物によって消化管ホルモン分泌が抑制されることも分かった。
腸内細菌代謝産物による消化管ホルモン分泌増強機構を解明するために、細胞の代謝状態を可視化解析するための緑色グルコースおよび乳酸センサーを開発した。開発したセンサーを小腸内分泌細胞株に発現させ、ある腸内細菌代謝産物を細胞に投与したところ、細胞内Ca2+濃度上昇だけでなく、グルコース濃度の上昇が観察された。一方、細胞内のセカンドメッセンジャーであるcAMPやcGMP濃度には変化が見られず、細胞内のATPおよび乳酸濃度においても変化は見られなかった。ある腸内細菌代謝産物の投与による細胞内Ca2+濃度上昇は、Gqタンパク質の阻害剤によって阻害された。また、グルコーストランスポーターを阻害することで、細胞内グルコース濃度上昇は阻害された。これらの結果から、ある腸内細菌代謝産物は、Gq共役型受容体を介して細胞を活性化し、その結果グルコーストランスポーターを何らかのメカニズムで活性化して細胞内へのグルコース取り込みを促進している可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Green fluorescent protein-based lactate and pyruvate indicators suitable for biochemical assays and live cell imaging2020

    • 著者名/発表者名
      Harada Kazuki、Chihara Takami、Hayasaka Yuki、Mita Marie、Takizawa Mai、Ishida Kentaro、Arai Mary、Tsuno Saki、Matsumoto Mitsuharu、Ishihara Takeshi、Ueda Hiroshi、Kitaguchi Tetsuya、Tsuboi Takashi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 ページ: 19562

    • DOI

      10.1038/s41598-020-76440-4

    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2021-12-27  

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