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2017 年度 実施状況報告書

CALHMチャネル極性ソーティングの分子基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K08543
研究機関愛知医科大学

研究代表者

加塩 麻紀子  愛知医科大学, 医学部, 講師 (20631394)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード味細胞 / ATP / イオンチャネル
研究実績の概要

CALHM1/3ヘテロメリックチャネルは、甘味、旨味、苦味を受容するⅡ型味細胞に発現し、味細胞の脱分極により活性化し、味神経へのプリン作動性神経伝達を担うATP透過性イオンチャネルである。高い極性を有する味細胞は、細胞膜がタイトジャンクションを介して頂端膜と基底膜に分かれ、それぞれに異なる機能分子がソートされる。神経伝達への役割を果たすために、CALHM1/3チャネルは味神経終末の近傍に位置する必要があると考えられるが、このような味細胞においてCALHM1/3チャネルがいずれの膜領域にソートされるか、また選択的ソーティングの分子メカニズムは不明であった。
CALHM1抗体を用いた味細胞の免疫組織学的解析の結果、CALHM1が味細胞の基底膜においてスポット状に存在していることが確認できた。したがって、味細胞においてCALHM1/3が基底膜に選択的にソートされるメカニズムが存在することが示唆された。
さらに、味細胞と同様に極性を有する上皮細胞モデル(MDCKII細胞)において、CALHM1/3チャネルが基底膜に選択的に輸送されることを明きらかとした。また、CALHM1およびCALHM3の細胞内領域に極性輸送を規定するシグナル配列が存在することが明らかとなった。
本年度は特に、CALHMチャネルの細胞内領域に存在する基底膜輸送シグナルの探索を目的として、基底膜輸送カノニカルモチーフに変異を導入したCALHM1/3チャネルの局在を生化学的手法により検討することで、少なくとも2箇所のカノニカルモチーフが内在性シグナルとして働くことを明らかにした。
現在、得られた成果を論文発表するべく投稿準備中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

予定していた通りの成果が得られた。
現在は、得られた成果を論文発表すべく準備中である。

今後の研究の推進方策

基底膜輸送の分子メカニズム解析の結果をまとめて論文発表予定。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] HsTRPA of the Red Imported Fire Ant, Solenopsis invicta, Functions as a Nocisensor and Uncovers the Evolutionary Plasticity of HsTRPA Channels.2018

    • 著者名/発表者名
      Wang X, Li T2, Kashio M, Xu Y, Tominaga M, Kadowaki T.
    • 雑誌名

      eNeuro

      巻: 5 ページ: ENEURO.0327-17.

    • DOI

      10.1523/ENEURO.0327-17.2018

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The TRPM2 channel: A thermo-sensitive metabolic sensor2017

    • 著者名/発表者名
      Kashio Makiko、Tominaga Makoto
    • 雑誌名

      Channels (Austin)

      巻: 11 ページ: 426~433

    • DOI

      10.1080/19336950.2017.1344801

  • [雑誌論文] Subcellular localization of TRPM2 determines the fate of cancer cells, apoptosis or survival2017

    • 著者名/発表者名
      Kashio Makiko、Tominaga Makoto
    • 雑誌名

      Transl Cancer Res

      巻: 6 ページ: S409~S411

    • DOI

      10.21037/tcr.2017.03.09

    • オープンアクセス
  • [学会発表] Transient receptor potential melastatin 2 (TRPM2), a thermo-sensitive metabolic sensor2018

    • 著者名/発表者名
      Makiko Kashio
    • 学会等名
      第95回日本生理学会大会
    • 招待講演
  • [学会発表] Transient receptor potential melastatin 2 (TRPM2), a thermo-sensitive metabolic sensor, regulates insulin secretion from the pancreatic β-cells2018

    • 著者名/発表者名
      Makiko Kashio and Makoto Tominaga
    • 学会等名
      2018 Keystone Symposia Conference (J4: Bioenergetics and Metabolic Disease)
    • 国際学会
  • [図書] Redox-Sensitive TRP Channels: TRPA1 and TRPM22017

    • 著者名/発表者名
      Makiko Kashio and Makoto Tominaga
    • 総ページ数
      203-223
    • 出版者
      INTECHOPEN.COM
    • ISBN
      978-953-51-3393-3

URL: 

公開日: 2018-12-17  

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