| 研究課題/領域番号 |
17K08564
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
大歳 維知子 (西島維知子) 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 非常勤講師 (70600394)
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| 研究分担者 |
吉崎 嘉一 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 障害モデル研究部, 主任研究員 (50393161)
中村 孝博 明治大学, 農学部, 専任准教授 (00581985)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 神経発達 / 酸化ストレス / セクレチン / 概日リズム |
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| 研究実績の概要 |
酸化ストレスの原因となる活性酸素種ROSは、脳神経細胞に障害を与える毒性因子として作用する一方で、細胞増殖等の生理的機能も持つことが明らかになってきた。申請者は、セクレチン受容体遺伝子欠損マウスで見られる社会行動異常が、抗酸化ストレス制御因子Nrf2遺伝子との二重欠損により、正常に回復することを見出した。そこで「酸化ストレス量の低下がシナプス形成等の神経発達に悪影響を与え、その結果として社会行動異常を生じさせる」という作業仮説を立てて、セクレチン依存的な酸化ストレス応答遺伝子動態を解析してきた。さらに、セクレチン受容体欠損マウスに対する酸化ストレスの影響を精査するために、2020年度に引き続き、2021年度においても行動の概日リズムに与える効果について解析を進めた。本研究は研究分担者である明治大学農学部生命科学科中村孝博准教授との共同研究により実施した。セクレチン受容体欠損マウスの恒暗条件下での活動周期が有意に短縮することを明らかにしてきたが、摂食行動として、野生型と同様にSctR変異マウスにおいても、昼4時間の給餌に対して給餌予知輪回し活動が観察されること、制限給餌後の絶食期間においても給餌予知活動が認められることを見出した。この結果は、セクレチンシグナリングは給餌予知リズムを司る食餌性概日振動体と強く関わっていないことを示唆しており、一連の結果を学術雑誌に発表した。
本申請研究を通して概日リズムから摂食行動へつながる一連の内分泌制御の一端が明らかになることが期待される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
コロナウイルスによる影響と、職位・勤務体制の変更（非常勤講師への変換）により、遅れが生じた。さらに実験動物施設の改修のため、暫定的な飼育施設における飼育可能なマウス数が一律に減少してしまったため、研究に遅れを生じた。概日リズム研究は順調に進行した。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究分担者の愛知県医療療育総合センター発達障害研究所・障害モデル研究部の吉崎嘉一博士に研究にさらなる協力をいただく予定であり、遅れを取り戻し、成果を出していきたい。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナウイルスの影響と職位の変更により、実験の遅延が生じた。さらに実験動物飼育施設の改築により、暫定飼育施設での飼育可能スペースが減少したため、マウスの飼育数と実験のスケールダウンを行い、次年度使用額が生じた。2022年度にマウスの繁殖、データ取得を行う。
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