2019 年度研究成果報告書

血管恒常性制御機構 “AM-RAMP2システム”の、病的血管治療への応用

研究課題

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研究課題/領域番号	17K08588
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	薬理学一般
研究機関	信州大学
研究代表者	新藤優佳信州大学, 医学部, 研究員 (50507506)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	血管 / 血管新生 / 転移
研究成果の概要	我々は、血管作動性ペプチド、アドレノメデュリン(AM)と、AMの受容体活性調節タンパクRAMP2 が、血管新生作用や血管恒常性制御作用を有することを報告してきた。一方、AM とRAMP2は様々な癌組織でも発現している。本研究では、薬剤誘導性血管内皮細胞特異的RAMP2ノックアウトマウス(DI-E-RAMP2-/-)を用い、癌の血管新生と転移における AM-RAMP2 システムの意義を検討した。その結果、DI-E-RAMP2-/では、移植した腫瘍の原発巣における血管新生が抑制される一方で、自然肺転移が著明に亢進していた。AM-RAMP2 系は、癌転移抑制のための新しい治療標的として期待される。
自由記述の分野	循環病態学
研究成果の学術的意義や社会的意義	病的血管新生は、癌をはじめ、様々な疾患の発症や病態と深く関わっている。今回我々は、アドレノメデュリン(AM)-RAMP2 システムが、血管の恒常性維持に関わっている一方で、その破綻によって血管の恒常性が障害され、癌細胞が転移しやすい環境=転移前土壌が形成されることを見出した。AM-RAMP2系による血管恒常性維持作用に介入し、これを制御することは、従来の治療法とは異なり、癌腫を問わない治療法の開発につながる可能性がある。