2020 年度研究成果報告書

S1Pシグナリングによる癌炎症環境における悪玉エクソソーム成熟機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K08594
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	薬理学一般
研究機関	神戸大学
研究代表者	梶本武利神戸大学, 医学研究科, 助教 (00509953)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2021-03-31
キーワード	スフィンゴシン1-リン酸
研究成果の概要	本研究では、癌の転移前炎症におけるスフィンゴシン1-リン酸（S1P）シグナリングによる悪玉エクソソーム成熟機構の詳細を分子レベルで明らかにし、癌の増悪を分子レベルで制御する新たな治療法開発への道筋を示すことを目指した。その結果、S1Pシグナリングの下流ターゲットとしてプロテインキナーゼC （aPKC）を見出し、さらにS1P-aPKCシグナリングの分子機構が癌増悪や癌遠隔転移において重要な役割を担うことを明らかにした。
自由記述の分野	シグナル伝達
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究成果のポイントは、これまでよく分かっていなかったエクソソームが関わる癌の増悪・遠隔転移の分子メカニズムについて、S1P-aPKCシグナリングという全く新たなキープレーヤーを見出した点である。また本研究の成果により、癌の増悪や遠隔転移に対して、S1P-aPKCシグナリングを分子レベルで制御する新たな治療法開発への道筋が示された。今後は、本研究成果を応用した新たながん治療法の実現へ向けて、S1P-aPKCシグナリングのさらに詳細な分子メカニズムの解明とリード化合物の創出を目指した分子標的創薬の研究を平行して進める。