| 研究課題/領域番号 |
17K08604
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
小島 史章 北里大学, 医療衛生学部, 准教授 (30550545)
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| 研究分担者 |
市川 尊文 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (30245378)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | プロスタノイド |
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| 研究実績の概要 |
多発性硬化症（MS）の発症要因や機序は、一部の炎症性サイトカインの関与が指摘されているものの十分には解明されていない。我々は、クプリゾン（CPZ）誘発脱髄モデルと膜型プロスタグランジン（PG）E2合成酵素-1（mPGES-1） 欠損マウスを用いた昨年度の解析によって、MSの病態形成におけるCOX-2/mPGES-1/PGE2系の重要性を示唆する結果を得た。そこで今年度は、COX-2/mPGES-1/PGE2系の標的となる脱髄・再髄鞘化関連分子群を同定し、それらの動態を解析することを目指した。MSの病態形成において増悪因子となりうるインターロイキン(IL)-1βや腫瘍壊死因子（TNF）αなどの主要な炎症性サイトカインに注目して、CPZ誘発脱髄モデルマウスの脳内におけるそれらの発現動態をmPGES-1欠損マウスとその対照となる野生型マウスで比較検討した。その結果、脱髄が誘導されたマウスの脳においてIL-1βやTNFαを含む一部の炎症性サイトカインの顕著な発現の増加を認めた。しかしながら、mPGES-1欠損マウスと野生型マウスの間に差は認められず、CPZ誘発脱髄モデルを用いたin vivoでの検討ではmPGES-1/PGE2系の標的となる脱髄・再髄鞘化関連分子の同定には至らなかった。そこでin vivo実験系に加えて、脳より単離した初代培養細胞を用いたより単純な実験系を利用してmPGES-1/PGE2系の標的因子の同定をおこなうために、MS病態で要となるミクログリアの初代分離培養系を確立した。この実験系を利用して引き続き解析を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
本年度に予定していたCOX-2/mPGES-1/PGE2系の標的となる脱髄・再髄鞘化関連分子群の同定には至っておらず、さらに解析を進める必要があるため。
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| 今後の研究の推進方策 |
COX-2/mPGES-1/PGE2系の標的となる脱髄・再髄鞘化関連分子群の同定を目指してin vivoおよびin vitroの両実験系を用いて解析を進める。また、PGE2産生細胞とＭＳに関連した各種細胞との共培養系を用いて、mPGES-1/PGE2 系のMSにおける役割の詳細を解明したいと考えている。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
実験系のスケールを可能な限り小さくすることによって酵素等の試薬の必要量を最小限にして検討を行うことが出来たため、当初の計画よりも節約して研究を進めることが可能であった。購入予定であった各種抗体等を次年度で購入するとともに、一部を国際学会における研究成果発表のための費用にあてる予定である。
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