低分子量Ｇタンパク質シグナル系が血管の構築・維持を制御する新たな分子機構

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08627
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 扇田 久和 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (50379236)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 血管 / 低分子量Gタンパク質 / 細胞接着

研究成果の概要

低分子量Gタンパク質の中でも血管内皮細胞や血管平滑筋細胞に豊富に存在するRhoAに着目して研究を行った。生体において血管でのRhoAの作用を解析するため、血管内皮特異的または血管平滑筋特異的RhoAノックアウトマウスを作製した。血管内皮特異的RhoAマウスは、胎生期において血管形成の異常により全例胎生致死となった。一方、血管平滑筋特異的RhoAマウスは正常に出生してきた。このマウスに薬剤を投与して血管にストレスをかけると、コントロールマウスと比較して、大動脈瘤の発生率が増加した。以上より、RhoAは血管の形成・維持において胎生期から成体まで重要な役割を果たしていた。

自由記述の分野

生化学、循環器内科

研究成果の学術的意義や社会的意義

動脈硬化などによる血管の障害や先天性の血管形成異常は、治療に難渋したり病態が不明なことも多い。本研究の成果は、これらの血管疾患の病態を全面的に解明する端緒となり、また、新規治療開発の基盤として活用できる。特に、超高齢社会の日本で増加している高血圧などの生活習慣病による致死的な血管病（大動脈瘤など）の新たな病態を明らかにすることができ、その対処法の道筋を示すことに貢献できた。