2020 年度研究成果報告書

新規リン脂質輸送タンパク質の分子機構の解明とその破綻と疾患

研究課題

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研究課題/領域番号	17K08642
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	医化学一般
研究機関	獨協医科大学
研究代表者	堀端康博獨協医科大学, 医学部, 准教授 (80392116)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2021-03-31
キーワード	リン脂質 / ミトコンドリア / 筋分化
研究成果の概要	ミトコンドリア膜を構成するリン脂質の主成分はホスファチジルコリン(PC)である。しかし、ミトコンドリアは PC を生合成できないため、脂質合成器官である小胞体（ER）からPCを輸入している。本研究では、これまでの研究で研究代表者が見出した新規タンパク質StarD7がPC をERからミトコンドリアへ輸送する分子基盤について明らかにした。さらに、筋芽細胞において本タンパク質を欠失すると、ミトコンドリアの機能が低下し、筋管繊維への分化が顕著に抑制されることを見出した。
自由記述の分野	脂質生化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ERなどのオルガネラからミトコンドリアへのPC輸送機構は細胞生物学や脂質生化学において重要な研究課題の一つであるが、長い間解明されていなかった。今回、研究代表者が先行研究で見出したタンパク質StarD7が上記輸送機構の一端にかかわることを分子のレベルで明らかにした。ところで、ミトコンドリア病を引き起こす原因遺伝子の変異は未だ多くが不明である。本研究ではStarD7によるPC輸送機構が破綻すると、ミトコンドリアの機能低下が生じ、筋細胞の分化能が著しく阻害されミオパチーの原因になり得ることを示唆した。