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2019 年度 実績報告書

スプライシングバリアントによる病態形成メカニズムの解明と新規治療ターゲットの創出

研究課題

研究課題/領域番号 17K08660
研究機関大阪大学

研究代表者

眞田 文博  大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (30722227)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード選択的スプライシングバリアント / ペリオスチン / 治療抵抗性乳がん / 慢性心不全
研究実績の概要

慢性炎症性疾患の病態形成に関与する細胞外マトリックス蛋白であるペリオスチンは、そのC末端に選択的スプライシングバリアントを有する。特に治療抵抗性乳がん、悪性黒色腫、気管支喘息、慢性心不全においてバリアントの変化が知られているがその詳細なメカニズムは明らかになっていない。本年の研究ではペリオスチンC末端に存在する選択的スプライシングバリアントの治療抵抗性乳がんおよび慢性心不全での役割について、昨年より引き続き、ペリオスチンエクソン21スプライシングベクターを用いて検討した。ヒトトリプルネガティブ乳がん細胞株(SUM159PT)にベクターを導入し観察すると、SUM159PT細胞株にはペリオスチンエクソン21を含有・非含有する2つのpopulationが存在することが分かり、これらの細胞群をFACSにてsorting後、解析を行い、以下の結果を得た。1)ペリオスチンエクソン21含有細胞は細胞外マトリックス蛋白ーインテグリンシグナル、FAK蛋白、炎症性サイトカインの発現が非含有細胞に比べて著名に発現亢進している。2)抗がん剤投与によりエクソン21含有細胞では細胞内から細胞外にペリオスチンの放出が生じる。3)SUM159PT細胞のうち、エクソン21含有細胞のみがxenograft modelで生着し、腫瘍を形成する。
我々はこれらの結果を基に、抗ヒトペリオスチン抗体を選別し、抗がん剤(PTX)併用によるペリオスチン抗体の効果を確認した。また、モノクローナル抗体を作成し、ヒトペリオスチンバリアント特異的ELISAシステムを構築中である。今後はペリオスチン中和抗体の臨床応用を目的に、ELISAシステムをコンパニオン診断薬として臨床使用できるように、臨床検体サンプル(リキッドバイオプシー)を用いて臨床所見とバリアントの相関関係を検討する予定である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 その他

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] ペリオスチン選択的スプライシングバリアントをターゲットにした治療抵抗性乳癌新規治療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      眞田文博、谷山義明、藤川龍弥、柴田佳那、森下竜一
    • 雑誌名

      Medical Science Digest 乳がんの最新治療と課題

      巻: 45 ページ: 518-520

  • [学会発表] Periostinのスプライシング・バリアントを標的とした画期的乳癌治療学法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      柴田佳那、谷山義明、眞田文博、村津 淳、藤川龍弥、中川涼子、鯉渕信孝、樂木宏実、森下竜一
    • 学会等名
      脳心血管抗加齢研究会
  • [学会発表] ペリオスチン選択的スプライシングバリアントによる乳がん治療抵抗性獲得メカニズムの解明2019

    • 著者名/発表者名
      藤川龍弥、眞田文博、谷山義明、中川涼子、柴田佳那、鯉渕信孝、樂木宏実、森下竜一
    • 学会等名
      脳心血管抗加齢研究会
  • [学会発表] Blockade of Periostin Protected from development of inflammation in rhabdomyolysis-induced acute kidney injury2019

    • 著者名/発表者名
      Jun Muratsu, Yoshiaki Taniyama, Fumihiro Sanada, Kana Shibata, Rei Ohtsu, Atsuyuki Morishima, Katsuhiko Sakaguchi, Hiromi Rakugi, Ryuichi Morishita
    • 学会等名
      ERA-EDTA
    • 国際学会
  • [学会発表] Periostinのスプライシング・バリアントを標的とした画期的乳癌治療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      柴田佳那、谷山義明、眞田文博、村津 淳、大津 礼、藤川龍弥、中川涼子、ブルーレー・メイ・加和子、樂木宏実、森下竜一
    • 学会等名
      第19回日本抗加齢医学会総会
  • [備考] 大阪大学大学院医学系研究科 臨床遺伝子治療学講座

    • URL

      http://www.cgt.med.osaka-u.ac.jp/cont/norm04_d_419.html

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公開日: 2021-01-27  

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