| 研究実績の概要 |
MLL遺伝子変異がない正常型MLL複合体とMLL遺伝子変異を有する変異型MLL複合体の構成因子の違いを比較検討し、変異型MLLによるエピゲノム変化（抗がん剤耐性獲得など）の分子メカニズムを、固形癌をモデルに解析を進めることが目的である。MLL複合体構成因子として既知のMEN1, BRD4, AF4, およびAF9の安定発現細胞株を樹立し正常型MLL複合体を精製した。加えて、MLL遺伝子変異を有する大腸癌細胞株でのMLL複合体構成因子の安定発現細胞株を樹立した。
また、MLL複合体構成因子が固形癌の増殖に重要であることをヒト子宮頸癌の細胞株であるHeLa細胞（MLL正常）でのノックダウン実験により明らかにした。既知のサブユニットであるDPY30, WDR5, RBBP5, BRD4, MEN1などをノックダウンすると癌増殖を抑制した。
MLL遺伝子異常を有する固形癌に対する早期診断・予後診断や、より有効な分子標的療法の発見につながる礎となる知見を得るため、MLL複合体形成阻害化合物をスクリーニングする実験系を確立し、候補化合物を同定した。
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