癌代謝変容機構解明による癌浸潤・転移制御法開発へむけた基盤研究

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08663
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 遠藤 元誉 産業医科大学, 医学部, 教授 (40398243)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: ANGPTL2 / 肺癌 / GLUT3 / ZEB1 / miR-204-5p

研究実績の概要

本研究は、癌細胞における慢性炎症因子と癌代謝変容機構の関連解析を行い、癌細胞の代謝変容を標的とした新規癌浸潤・転移抑制法開発の基盤研究を行うことを目的としている。本研究では下記に示す2つの研究テーマについて解析を行った。
(1) ANGPTL2を発現する癌細胞におけるmiRNAの発現解析。TFE3遺伝子の転座がみられる腎癌ではANGPTL2が強く誘導されていることが知られている。そのためTFE3転座を有する腎癌モデルマウス（TFE3トランスジェニックマウス）を作成し、TFE3転座とmiRNA発現の相関について検討した。miRNAのqPCRアレイ解析を行い、抽出された739種類のmiRNAの中から有意に上昇しているmiRNA15種類を同定した。次に、これら15種類のmiRNAに着目し、TFE3転座による腎癌患者の尿中のmiRNAを測定したところ、miR-204-5pが有意に上昇していることを見出した。これらの結果より、尿中miR-204-5p測定はTFE3転座による腎癌患者のバイオマーカーとして有用であることを明らかにした。
(2) ANGPTL2高発現癌細胞における解糖系亢進メカニズム解析。ANGPTL2発現肺癌細胞ではGLUT3の発現が亢進しているが、そのメカニズムとしてZEB1が重要な働きを担っていることを見出した。肺癌細胞により分泌されたANGPTL2はインテグリンα5β1を介してERKを活性化し、ZEB1の誘導を介してGLUT3の発現を亢進させていることを明らかにした。また、肺癌患者の組織サンプルを解析した結果、肺癌組織におけるANGPTL2の発現とGLUT3、ZEB1の発現が相関することを見出した。以上の結果より、肺癌細胞におけるANGPTL2の発現は、ZEB1、GLUT3の発現を亢進させ、癌細胞の代謝変容を誘導することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor cell-derived angiopoietin-like protein 2 establishes a preference for glycolytic metabolism in lung cancer cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Osumi H, Horiguchi H, Kadomatsu T, Tashiro K, Morinaga J, Takahashi T, Ikeda K, Ito T, Suzuki M, Endo M, Oike Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/cas.14337
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNA-204-5p: A novel candidate urinary biomarker of Xp11.2 translocation renal cell carcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi R, Kadomatsu T, Baba M, Hara C, Itoh H, Miyata K, Endo M, Morinaga J, Terada K, Araki K, Eto M, Schmidt LS, Kamba T, Linehan WM, Oike Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 110 ページ: 1897, 1908
  • DOI: 10.1111/cas.14026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Roles of ANGPTL Families in Cancer Progression. (2019)
  • 著者名/発表者名: Endo M
  • 雑誌名: J UOEH 巻: 41 ページ: 317, 325
  • DOI: 10.7888/juoeh.41.317
  • 査読あり