PCSK9遺伝子E32Kバリアントは家族性高コレステロール血症(FH)の原因となりうるが、V4I バリアントはFH の病態に寄与しないことを明らかにした。培養細胞を用いた解析で、PCSK9 遺伝子V4I・E32K バリアントは野生型に比較し、PCSK9 細胞内発現・分泌量ならびにLDLR の細胞内・膜の発現量や LDL の取り込みについて差は認められなかった。LDLR・PCSK9遺伝子バリアントを有する患者群ではバリアントを認めない患者群に比較して糖尿病罹患率の低下が認められた。FH 患者ではLDLR 遺伝子バリアントに PCSK9遺伝子 V4I/E32Kバリアントが重なると予後不良であった。
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