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2019 年度 実績報告書

哺乳類の未分化生殖腺の雄性化を制御するY染色体のエピジェネティック修飾の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K08686
研究機関神戸大学

研究代表者

横山 俊史  神戸大学, 農学研究科, 助教 (10380156)

研究分担者 星 信彦  神戸大学, 先端融合研究環, 教授 (10209223)
三木 崇範  香川大学, 医学部, 教授 (30274294)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード性分化 / Sry / 器官培養法 / 精巣 / C57BL6 / ICR / エピジェネティクス
研究実績の概要

Y染色体上に存在する性決定遺伝子Sryの遺伝子修飾状況並びに性分化関連因子の発現状況について解析を行い,下記の点を明らかとしている.
性分化関連遺伝子の修飾および発現状況の解析には,「器官培養法」が有用であるが,胎齢11.2日(尾体節数15)未満の性腺を用いると精巣化が進行しないとされていた.適切な培養条件を探索することで,性決定前(胎齢10.5日:尾体節数8)のマウス未分化XY性腺内の広範な領域に精巣化が誘導され,より幼弱な個体(尾体節数6)からの部分的な精巣化も認められた[論文1,発表5].本培養法により発現制御機構の解明に有効な,Sry発現前の未分化性腺からの器官培養が可能となった.
性分化撹乱動物の表現型から,雄性化に重要な胎齢11.0日付近におけるSry発現の差異が想定された.健常雄個体を用いた詳細な検討により,Sry発現の時期や分布には系統差が存在し,性腺の頭尾方向および腹背方向に加えて,内外側方向にも差異が存在すること,加えて,C57BL/6N(B6N)系統では左性腺におけるSry発現が先行するがICR系統ではそのような特異性が存在しないことが明らかとなった.性決定・性分化機構の解明にはマウスが大きく寄与しているが,その遺伝的背景を考慮すべき重要性が示された.加えて,健常雄個体間においても発現差が大きいことから,Sryの遺伝子配列のみならずその制御因子まで含む広汎なエピジェネティクな影響が推測された[発表1,3,4;投稿中].
Poschiavinus種由来のY染色体を有するB6マウスに見られる性スペクトラムが,マウス亜系統間で異なることを2018年度の段階で明らかとしたが[Yokoyama et al. 2019],その性分化の破綻が既知の下流因子の制御領域の影響ではないこと,さらにはSry発現も既報とは異なる可能性を提起した[発表2,6].

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Establishment of an organ culture system to induce Sertoli cell differentiation from undifferentiated mouse gonads2020

    • 著者名/発表者名
      HASEGAWA Chinatsu、YOKOYAMA Toshifumi、UMEMURA Yuria、KAWANISHI Kohei、MIURA Yuuka、TAKADA Nanako、OHNO Shuji、ONARU Kanoko、OMOTEHARA Takuya、HIRANO Tetsushi、MANTANI Yohei、Miki Takanori、HOSHI Nobuhiko
    • 雑誌名

      Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 82 ページ: 414~421

    • DOI

      10.1292/jvms.20-0036

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Left-right asymmetry of Sry expression in the developing gonad of C57BL/6N mouse.2019

    • 著者名/発表者名
      Kohei KAWANISHI, Chinatsu HASEGAWA, Taiga NAKAMURA, Shiori KATOH, Yohei MANTANI, Toshifumi YOKOYAMA, Nobuhiko HOSHI
    • 学会等名
      The 42nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
    • 国際学会
  • [学会発表] Testis differentiation process of YPOS mice with fragile Sry is affected by genetic differences in C57BL/6 substrains.2019

    • 著者名/発表者名
      Toshifumi YOKOYAMA, Yuuka MIURA, Anzu YAMAMOTO, Chinatsu HASEGAWA, Kohei KAWANISHI, Nanako TAKADA, Takuya OMOTEHARA, Tetsushi HIRANO, Yohei MANTANI, Takanori MIKI, Nobuhiko HOSHI
    • 学会等名
      The 42nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス健常雄個体の性腺におけるSry 発現の左右差に関する定量組織学的研究2019

    • 著者名/発表者名
      川西 航平, 長谷川 千夏, 中村 大河, 加藤 栞, 万谷 洋平, 横山 俊史, 星 信彦
    • 学会等名
      第95回日本解剖学会近畿支部学術集会
  • [学会発表] 性決定期のマウス性腺におけるSry発現の時空間的解析-健常雄個体におけるSry発現の左右差2019

    • 著者名/発表者名
      川西 航平, 長谷川 千夏, 中村 大河, 加藤 栞, 万谷 洋平, 横山 俊史, 星 信彦
    • 学会等名
      第162回日本獣医学会学術集会
  • [学会発表] 性決定前のマウス未分化XY性腺の精巣化を誘導する器官培養法の確立とその組織学的評価2019

    • 著者名/発表者名
      長谷川 千夏, 梅村 ゆりあ, 川西 航平, 中村 大河, 加藤 栞, 万谷 洋平, 横山 俊史, 星 信彦
    • 学会等名
      第162回日本獣医学会学術集会
  • [学会発表] C57BL/6マウスの亜系統差による生殖腺表現型の変化2019

    • 著者名/発表者名
      三浦由佳, 横山 俊史, 山本杏, 川西航平, 長谷川千夏, 高田菜々子, 万谷洋平, 星 信彦
    • 学会等名
      第32回モロシヌス研究会

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公開日: 2021-01-27  

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