2019 年度研究成果報告書

着床後に確立する体細胞性インプリントＤＭＲの確立制御因子同定と分子機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K08687
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	人類遺伝学
研究機関	佐賀大学
研究代表者	副島英伸佐賀大学, 医学部, 教授 (30304885)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	体細胞性インプリントＤＭＲ / DNAメチル化 / ゲノムインプリンティング
研究成果の概要	体細胞性インプリントDMRの確立制御因子を同定し、その分子機構を明らかにすることを目的として、マウスIgf2r/Airn領域を対象に解析した。ES細胞にshRNAライブラリーを感染させる一次スクリ-ニングにより６種類の候補因子を同定した。二次解析の結果、２種類が目的の制御因子であることを示唆する結果を得た。一方、Kcnq1ot1/Cdkn1c領域を対象に、メチル化制御の候補領域を欠失したマウスを作製した。このマウスではDMRのメチル化は正常であったことから、メチル化を制御する領域の同定はできなかったが、少なくともCdkn1cのエンハンサー領域が欠失領域内に存在することが示唆された。
自由記述の分野	エピジェネティクス
研究成果の学術的意義や社会的意義	インプリント関連疾患では、配偶子形成過程で確立されるgDMRだけではなく、着床後に確立されるsDMRのメチル化も重要である。sDMRのメチル化を制御する因子の同定を目的に、Igf2r/Airn領域を対象に解析したところ、候補制御因子を２種類同定した。一方、Kcnq1ot1/Cdkn1c領域では、少なくともCdkn1cの候補エンハンサーの存在を突き止めた。インプリンティングの分子機構解明と疾患の病態解明に寄与する結果と考えられる。