| 研究課題/領域番号 |
17K08695
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
人体病理学
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| 研究機関 | 大分大学 |
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研究代表者 |
村上 和成 大分大学, 医学部, 教授 (00239485)
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| 研究分担者 |
兒玉 雅明 大分大学, 福祉健康科学部, 教授 (20332893)
泥谷 直樹 大分大学, 医学部, 准教授 (80305036)
守山 正胤 大分大学, 医学部, 教授 (90239707)
沖本 忠義 大分大学, 医学部, 講師 (90381037)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 膵癌 / ZNF395 / がん抑制遺伝子 / 細胞周期 |
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| 研究成果の概要 |
8p欠失に伴って発現低下するZNF395の膵癌進展における意義を解明するため、ZNF395の発現が低下している膵癌細胞株を用いて、ドキシサイクリン誘導性ZNF395発現細胞を樹立した。ZNF395を誘導すると細胞周期の遅延により増殖が著明に抑制された。膵癌切除組織を用いた免疫組織化学で、ZNF395の発現は非癌部の膵管上皮と腺房細胞の細胞質に認められた。加えて、前癌病変の腫瘍細胞も同様に発現していた。一方、浸潤癌では発現が有意に低下しており、特に低分化の癌細胞で顕著に低下していた。ZNF395の発現低下は膵癌の予後不良と相関する傾向を示した
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| 自由記述の分野 |
人体病理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
膵前癌病変が浸潤癌へ進展する分子メカニズムの一部を明らかにした。8p欠失に伴うZNF395の発現低下は膵癌前駆細胞に細胞周期の脱制御と増殖能亢進をもたらした。今後、ZNF395の下流で活性化されるシグナルパスウェイの同定を目指す。本研究で得られる知見は、新規の膵癌早期診断法および分子標的治療法の開発に応用可能である。予後不良な難治癌である膵癌の治療成績の向上に寄与することを期待する
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