| 研究課題/領域番号 |
17K08707
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| 研究機関 | 久留米大学 |
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研究代表者 |
山口 倫 久留米大学, 医学部, 准教授 (10309750)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | HER2陽性乳癌 / 腫瘍周囲リンパ球浸潤 / Comedo壊死 / Androgen receptor |
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| 研究実績の概要 |
研究計画で示した、進行乳癌治療領域において、癌微小環境における免疫応答の臨床的応用 (免疫療法) がトピックになっており、昨年に引き続きHER2陽性乳癌における、腫瘍周囲リンパ球浸潤や他の臨床病理学的特徴の研究に重点を置き、詳細を詰めている。
HER2陽性乳癌はER陽性とER陰性群に分かれるが、両者は、 (1) 形態学的にも異なる群である：ER陽性→鋸歯状形状を有する腫瘍が多い, ER陰性→Comedo壊死を有する乳管内癌主体の癌が多い (縦横非の低い腫瘍形状を示す）。 (2) 腫瘍周囲リンパ球浸潤の多寡：ER陰性 ＞ ER陽性であり、ER陰性群が有意に免疫応答を示す群である。 (3) HER2が 瀰漫性に陽性を示す3+群はER陰性に多く、2+を示す症例は有意にER陽性群に多いということがわかった。このことはHER2陽性のコンパニオン診断においても非常に有用と思われる。
また、HER2陽性乳癌も遺伝子学的に幾つかの群に分かれることが報告されており、我々の研究でも少なくとも、ER陰性群とER陽性群が大きく異なることがわかったが、この２群間でのHER2陽性例の治療反応性とAndrogen receptor AR) との関連性を検討した。
【対象と方法】術前補助療法が施行されたHER2陽性浸潤癌60例を対象とした。ARの発現と治療効果との関連を検討した。【結果】AR陽性症例の病理学的完全寛解はAR陰性症例と比較して有意に高かった。サブグループ間では、ER陽性群におけるAR陽性症例の病理学的完全寛解は、ともにAR陰性症例と比較して有意に高かった。一方、NLH群におけるAR陽性症例の病理学的完全寛解に有意差はなかった。
【結語】ARの高発現はHER2陽性乳癌において、LH群、NLH群ともに治療効果予測因子として有用である可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
現在、上記の研究を論文にまとめ投稿し、改訂中である。
上記３に関しては、更なる論文を作成している。
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| 今後の研究の推進方策 |
HER2陽性乳癌も遺伝子学的に幾つかの群に分かれることが報告されており、我々の研究でも少なくとも、ER陰性群とER陽性群が大きく異なることがわかった。この２群でのHER2陽性例の治療反応性にどのようなマーカーが関わっているかを検討を行った。その中で、Androgen receptorとの関連性を示し、本年の乳癌学会シンポジウムで発表予定である。これらの検討を進め論文化する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
データをより客観性を示すために必要となった、研究協力者の赤司桃子先生用の顕微鏡デジタルカメラの購入が予定外であり、予想の使用額との差異が生じました。
次年度使用額に関しましては、抗体などの消耗品の追加が生じた場合の購入費、英文校正費、論文掲載費、学会報告のための出張費などに充てたいと計画しています。
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