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2017 年度 実施状況報告書

EBV関連腫瘍における宿主の免疫状態およびmicroRNA異常の意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K08716
研究機関東京大学

研究代表者

牛久 綾 (篠崎綾)  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60581824)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードEBウイルス / MicroRNA
研究実績の概要

EBウイルスによる発癌機構を解明する上で,宿主の免疫状態がどのように関連しているかを検討する目的で研究を進めている.東京大学医学部附属病院病理部にアーカイブされている1990-2017年に採取された生検および手術検体の中で,EBER in situ hybridizationによりEBウイルス感染の有無が検索がされた症例をレビューした.その中で腫瘍細胞あるいは背景の炎症細胞にEBウイルスの感染が確認された約600例の症例を病理組織学的に検討し,腫瘍の組織型(癌,リンパ腫など)の同定や基礎疾患(臓器移植後,加齢,化学療法後など,免疫状態に関連する因子を含む)など臨床情報の検索,抽出を行った.またEBER-ISHを行い,EBウイルス陽性細胞数や分布について検討を行った.さらにその中から90例を抽出し,ncounterを用いて網羅的にEBウイルス由来microRNAの発現解析を行っている.また,免疫組織化学的手法によりLMP1やEBNA2の発現パターンによる潜伏感染様式の決定,デジタルPCRによるEBウイルスのコピー数の解析も並行して検討している.
今後,これらのデータを合わせて,臨床病理学的因子との関連などを検索し,宿主の免疫状態とmicroRNA発現の関連について解析する.また発癌に関与している可能性のあるmicroRNAを同定し,対象症例を増やして臨床検体での発現解析を行い,さらにin vitroでの癌化機構の解明を行う予定である.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の計画通りに進行している.

今後の研究の推進方策

現在,EBウイルス由来microRNAの網羅的発現解析,潜伏感染様式の決定,EBウイルスのコピー数の解析を並行して行っており,今後,これらのデータを合わせて,臨床病理学的因子との関連などを検索し,宿主の免疫状態とmicroRNA発現の関連について解析する.また発癌に関与している可能性のあるmicroRNAを同定し,対象症例を増やして臨床検体での発現解析を行い,さらにin vitroでの癌化機構の解明を行う予定である.

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2017 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Polymorphic lymphoproliferative disorders in patients with rheumatoid arthritis are associated with a better clinical outcome2017

    • 著者名/発表者名
      Tsukui Daisuke、Kanda Hiroko、Shinozaki-Ushiku Aya、Tateishi Shoko、Takeshima Yusuke、Nagafuchi Yasuo、Sasaki Oh、Iwasaki Yukiko、Harada Hiroaki、Shibuya Mihoko、Sumitomo Shuji、Shoda Hirofumi、Kubo Kanae、Fujio Keishi、Nakamura Fumihiko、Kurokawa Mineo、Fukayama Masashi、Yamamoto Kazuhiko
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 23 ページ: 1~5

    • DOI

      10.1080/14397595.2017.1387223

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Extranodal NK/T cell lymphoma in a living donor liver transplant recipient2017

    • 著者名/発表者名
      Mizuno Hideaki、Koya Junji、Fujioka Yosei、Ibaraki Toshio、Nakamura Fumihiko、Hayashi Akimasa、Shinozaki-Ushiku Aya、Akamatsu Nobuhisa、Hasegawa Kiyoshi、Kokudo Norihiro、Fukuyama Masashi、Kurokawa Mineo
    • 雑誌名

      Annals of Hematology

      巻: 96 ページ: 1051~1052

    • DOI

      10.1007/s00277-017-2969-y

    • 査読あり
  • [雑誌論文] EBウイルス関連胃癌2017

    • 著者名/発表者名
      牛久綾・牛久哲男
    • 雑誌名

      消化器・肝臓内科

      巻: 2 ページ: 49-54

  • [雑誌論文] EBウイルス関連胃癌とH.pylori2017

    • 著者名/発表者名
      牛久綾・牛久哲男
    • 雑誌名

      臨床消化器内科

      巻: 32 ページ: 1497-1502

  • [学会発表] Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma -The roles of cellular and viral microRNAs in its carcinogenesis-2017

    • 著者名/発表者名
      Aya Shinozaki-Ushiku
    • 学会等名
      Belfast Pathology 2017 (10th Joint Meeting of the British Division of the International Academy of Pathology and the Pathologocal Society of Great Britaion & Ireland)
    • 国際学会
  • [備考] 東京大学医学部 人体病理学・病理診断学分野のホームページ

    • URL

      http://pathol.umin.ac.jp/

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公開日: 2018-12-17  

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