癌腫の肉腫様変化におけるSWI/SNF型クロマチン再構成因子の関与と治療戦略

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08722
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 孝橋 賢一 九州大学, 医学研究院, 講師 (10529879)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: SWI/SNF / 膀胱がん / 肉腫様変化 / ラブドイド様変化

研究実績の概要

今年度は様々な癌腫について組織学的検討を行い、肉腫様変化/ラブドイド様変化をきたしている癌腫を抽出していった。その中で今年度は、膀胱原発尿路上皮癌についての解析を実施した。
登録されている膀胱原発尿路上皮癌1189例を組織学的に検討したところ、10例の肉腫様変化あるいはラブドイド様変化を呈する腫瘍を認めた。それらに対し、SWI/SNFクロマチンリモデリング因子複合体を構成するSMARCB1/INI1, SMARCA4/BRG1, SMARCC1/BAF155, SMARCC2/BAF170, ARID1Aに関して免疫染色を施行した。
SMARCA4のみ欠失が2例、SMARCC2のみ欠失が1例、SMARCB1/SMARCA4/SMARCC2欠失、あるいはSMARCB1/SMARCA4/SMARCC1欠失が各々1例ずつ認められた。尚、これらは肉腫様変化/ラブドイド様変化をきたした部位での変化であり、従来の尿路上皮癌成分ではいずれの蛋白発現も保持されていた。
SWI/SNFクロマチンリモデリング因子複合体を構成する蛋白群の異常は、真の肉腫のみならず、大腸癌や腎細胞癌などの癌腫における肉腫様変化やラブドイド様変化でも報告がなされており、尿路上皮癌でも同様の結果を得ることができた。また、SWI/SNFクロマチンリモデリング因子複合体異常を認めなかった5例に関しても、その他の構成蛋白の異常などを介し、変化をきたしている可能性が考えられる。尚、肉腫様変化/ラブドイド様変化に付随している従来型の尿路上皮癌成分ではSWI/SNFクロマチンリモデリング因子複合体関連蛋白は保持されており、形態変化にこれら蛋白発現異常が関与していることが示唆される。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

過去の文献上、癌腫の肉腫様変化、ラブドイド様変化に関して、SWI/SNFクロマチンリモデリング因子複合体の関与が示唆されている。今回の検討で膀胱がんについて、肉腫様変化/ラブドイド様変化という現象について、関与が示唆された。今回の結果は、過去の文献の考察および本研究の仮説を補強するものであり、おおむね順調に進展していると考える。

今後の研究の推進方策

様々な癌腫で肉腫様変化/ラブドイド様変化が認められている。それらについてもSWI/SNFクロマチンリモデリング因子複合体の関与が示唆され、来年度以降に検討予定である。概ね関与が示唆されることが判明したのちには臨床病理学的因子との対比を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Immunohistochemical evaluation of H3K27 trimethylation in malignant peripheral nerve sheath tumors (2018)
  • 著者名/発表者名: Otsuka Hiroshi、Kohashi Kenichi、Yoshimoto Masato、Ishihara Shin、Toda Yu、Yamada Yuichi、Yamamoto Hidetaka、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Pathology - Research and Practice 巻: 214 ページ: 417～425
  • DOI: 10.1016/j.prp.2017.12.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-L1 expression according to the EGFR status in primary lung adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Takada Kazuki、Toyokawa Gouji、Tagawa Tetsuzo、Kohashi Kenichi、Shimokawa Mototsugu、Akamine Takaki、Takamori Shinkichi、Hirai Fumihiko、Shoji Fumihiro、Okamoto Tatsuro、Oda Yoshinao、Maehara Yoshihiko
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 116 ページ: 1～6
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.12.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] SWI/SNF Chromatin-remodeling Complex Status in SMARCB1/INI1-preserved Epithelioid Sarcoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Kohashi Kenichi、Yamamoto Hidetaka、Yamada Yuichi、Kinoshita Izumi、Taguchi Tomoaki、Iwamoto Yukihide、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: The American Journal of Surgical Pathology 巻: 42 ページ: 312～318
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000001011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic utility of histone H3.3 G34W, G34R, and G34V mutant-specific antibodies for giant cell tumors of bone (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Hidetaka、Iwasaki Takeshi、Yamada Yuichi、Matsumoto Yoshihiro、Otsuka Hiroshi、Yoshimoto Masato、Kohashi Kenichi、Taguchi Kenichi、Yokoyama Ryohei、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 73 ページ: 41～50
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2017.11.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pediatric soft tissue tumor of the upper arm with LMNA-NTRK1 fusion (2018)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka Shinji、Saito Tsuyoshi、Akaike Keisuke、Suehara Yoshiyuki、Hayashi Takuo、Takagi Tatsuya、Kaneko Kazuo、Ueno Toshihide、Kojima Shinya、Kohashi Ken-ichi、Mano Hiroyuki、Oda Yoshinao、Yao Takashi
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 72 ページ: 167～173
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2017.08.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I study of glypican-3-derived peptide vaccine therapy for patients with refractory pediatric solid tumors (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Nobuhiro、Hosono Ako、Yoshikawa Toshiaki、Shoda Kayoko、Nosaka Kazuto、Shimomura Manami、Hara Junichi、Nitani Chika、Manabe Atsushi、Yoshihara Hiroki、Hosoya Yosuke、Kaneda Hide、Kinoshita Yoshiaki、Kohashi Kenichi、Yoshimura Kenichi、Fujinami Norihiro、Saito Keigo、Mizuno Shoichi、Nakatsura Tetsuya
  • 雑誌名: OncoImmunology 巻: 7 ページ: e1377872
  • DOI: 10.1080/2162402X.2017.1377872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highlighted version successful resection of a tracheal metastasis of rectal cancer: a case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Akamine Takaki、Toyokawa Gouji、Kohashi Kenichi、Matsubara Taichi、Kozuma Yuka、Haratake Naoki、Takamori Shinkichi、Katsura Masakazu、Takada Kazuki、Shoji Fumihiro、Okamoto Tatsuro、Oda Yoshinao、Maehara Yoshihiko
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Disease 巻: 9 ページ: E797～E800
  • DOI: 10.21037/jtd.2017.07.94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association Between PD-L1 Expression and Metabolic Activity on 18F-FDG PET/CT in Patients with Small-sized Lung Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takada K, Toyokawa G, Tagawa T, Kohashi K, Akamine T, Takamori S, Hirai F, Shoji F, Okamoto T, Oda Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 12 ページ: 7073-7082
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel fusion gene CRTC3-MAML2 in hidradenoma: histopathological significance (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuma Yuki、Yamada Yuichi、Yamamoto Hidetaka、Kohashi Kenichi、Ito Takamichi、Furue Masutaka、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 70 ページ: 55～61
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2017.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic chemotherapy with pronounced efficacy and neutropenia in a granulocyte-colony stimulating factor-producing advanced gastric neuroendocrine carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuruta Nobuhiro、Takayoshi Kotoe、Arita Shuji、Aikawa Tomomi、Ariyama Hiroshi、Kusaba Hitoshi、Ohuchida Kenoki、Nagai Eishi、Kohashi Kenichi、Hirahashi Minako、Inadomi Kyoko、Tanaka Mamoru、Sagara Kosuke、Okumura Yuta、Nio Kenta、Nakano Michitaka、Nakamura Masafumi、Oda Yoshinao、Akashi Koichi、Baba Eishi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 14 ページ: 1500～1504
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soft tissue sarcomas: From a morphological to a molecular biological approach (2017)
  • 著者名/発表者名: Oda Yoshinao、Yamamoto Hidetaka、Kohashi Kenichi、Yamada Yuichi、Iura Kunio、Ishii Takeaki、Maekawa Akira、Bekki Hirofumi
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 67 ページ: 435～446
  • DOI: 10.1111/pin.12565
  • 査読あり
• [雑誌論文] MAGEA4 expression in bone and soft tissue tumors: its utility as a target for immunotherapy and diagnostic marker combined with NY-ESO-1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Iura Kunio、Kohashi Kenichi、Ishii Takeaki、Maekawa Akira、Bekki Hirofumi、Otsuka Hiroshi、Yamada Yuichi、Yamamoto Hidetaka、Matsumoto Yoshihiro、Iwamoto Yukihide、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 471 ページ: 383～392
  • DOI: 10.1007/s00428-017-2206-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of PDGFR β -Akt-mTOR pathway signaling in fibrosarcomatous transformation of dermatofibrosarcoma protuberans (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiraki-Hotokebuchi Yuka、Yamada Yuichi、Kohashi Kenichi、Yamamoto Hidetaka、Endo Makoto、Setsu Nokitaka、Yuki Kuma、Ito Takamichi、Iwamoto Yukihide、Furue Masutaka、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 67 ページ: 60～68
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2017.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory myofibroblastic tumors of the lung carrying a chimeric A2M-ALK gene: report of 2 infantile cases and review of the differential diagnosis of infantile pulmonary lesions (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Mio、Kohashi Kenichi、Kushitani Kei、Yoshida Misa、Kurihara Sho、Kawashima Masumi、Ueda Yuka、Souzaki Ryota、Kinoshita Yoshiaki、Oda Yoshinao、Takeshima Yukio、Hiyama Eiso、Taguchi Tomoaki、Tanaka Yukichi
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 66 ページ: 177～182
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2017.06.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined primary hepatic neuroendocrine carcinoma and hepatocellular carcinoma with aggressive biological behavior (adverse clinical course): A case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Okumura Yukihiko、Kohashi Kenichi、Wang Huanlin、Kato Masaki、Maehara Yoshihiko、Ogawa Yoshihiro、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Pathology - Research and Practice 巻: 213 ページ: 1322～1326
  • DOI: 10.1016/j.prp.2017.06.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] SMARCA4-deficient thoracic sarcoma: report of a case and insights into how to reach the diagnosis using limited samples and resources (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuwamoto Satoshi、Matsushita Michiko、Takeda Kenichi、Tanaka Natsumi、Endo Yukari、Yamasaki Akira、Kohashi Kenichi、Oda Yoshinao、Horie Yasushi
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 70 ページ: 92～97
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2017.05.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic acinar cell carcinoma presenting with panniculitis, successfully treated with FOLFIRINOX: A case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Tomoyasu、Nio Kenta、Tsuchihashi Kenji、Ariyama Hiroshi、Kohashi Kenichi、Tsuruta Nobuhiro、Hanamura Fumiyasu、Inadomi Kyoko、Ito Mamoru、Sagara Kosuke、Okumura Yuta、Nakano Michitaka、Arita Shuji、Kusaba Hitoshi、Oda Yoshinao、Akashi Koichi、Baba Eishi
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 6 ページ: 866～870
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison between retroperitoneal leiomyosarcoma and dedifferentiated liposarcoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishii Takeaki、Kohashi Kenichi、Ootsuka Hiroshi、Iura Kunio、Maekawa Akira、Yamada Yuichi、Bekki Hirofumi、Yoshimoto Masato、Yamamoto Hidetaka、Iwamoto Yukihide、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Pathology - Research and Practice 巻: 213 ページ: 634～638
  • DOI: 10.1016/j.prp.2017.04.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] A exceptional collision tumor of primary adrenal angiosarcoma and non-functioning adrenocortical adenoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Takizawa Katsumi、Kohashi Kenichi、Negishi Takahito、Taguchi Kenichi、Yamada Yuichi、Nakamura Motonobu、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Pathology - Research and Practice 巻: 213 ページ: 702～705
  • DOI: 10.1016/j.prp.2017.04.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Programmed death-ligand 1 expression is associated with fibrosarcomatous transformation of dermatofibrosarcoma protuberans (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuchihashi Kenji、Kusaba Hitoshi、Yamada Yuichi、Okumura Yuta、Shimokawa Hozumi、Komoda Masato、Uchino Keita、Yoshihiro Tomoyasu、Tsuruta Nobuhiro、Hanamura Fumiyasu、Inadomi Kyoko、Ito Mamoru、Sagara Kosuke、Nakano Michitaka、Nio Kenta、Arita Shuji、Ariyama Hiroshi、Kohashi Kenichi、et al
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 6 ページ: 665～668
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1197
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIF-1α, MDM2, CDK4, and p16 expression in ischemic fasciitis, focusing on its ischemic condition (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada Yuichi、Kinoshita Izumi、Kohashi Kenichi、Yamamoto Hidetaka、Kuma Yuki、Ito Takamichi、Koda Kenji、Kisanuki Atsushi、Kurosawa Manabu、Yoshimura Michiko、Furue Masutaka、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 471 ページ: 117～122
  • DOI: 10.1007/s00428-017-2122-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Claudin 6 expression is useful to distinguish myxofibrosarcomas from other myxoid soft tissue tumors (2017)
  • 著者名/発表者名: Bekki Hirofumi、Yamamoto Hidetaka、Takizawa Katsumi、Iwasaki Takeshi、Otsuka Hiroshi、Yamada Yuichi、Kohashi Kenichi、Harimaya Katsumi、Iwamoto Yukihide、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Pathology - Research and Practice 巻: 213 ページ: 674～679
  • DOI: 10.1016/j.prp.2016.12.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coexpression of SALL4 with HDAC1 and/or HDAC2 is associated with underexpression of PTEN and poor prognosis in patients with hepatocellular carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Wang Huanlin、Kohashi Kenichi、Yoshizumi Tomoharu、Okumura Yukihiko、Tanaka Yuki、Shimokawa Masahiro、Iwasaki Takeshi、Aishima Shinichi、Maehara Yoshihiko、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 64 ページ: 69～75
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2017.03.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary extraskeletal osteosarcoma: a clinicopathological study of 18 cases focusing on MDM2 amplification status (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Kyoko、Kohashi Kenichi、Yamada Yuichi、Nishida Yoshihiro、Urakawa Hiroshi、Oda Yoshinao、Toyokuni Shinya
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 63 ページ: 63～69
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2017.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological and immunohistochemical characteristics of undifferentiated small round cell sarcomas associated with CIC-DUX4 and BCOR-CCNB3 fusion genes (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada Yuichi、Kuda Masaaki、Kohashi Kenichi、Yamamoto Hidetaka、Takemoto Junkichi、Ishii Takeaki、Iura Kunio、Maekawa Akira、Bekki Hirofumi、Ito Takamichi、Otsuka Hiroshi、Kuroda Makoto、Honda Yumi、Sumiyoshi Shinji、Inoue Takeshi、Kinoshita Naoe、Nishida Atsushi、Yamashita Kyoko、Ito Ichiro、Komune Shizuo、et al
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 470 ページ: 373～380
  • DOI: 10.1007/s00428-017-2072-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic roles of SMARCB1/INI1 and its deficient tumors (2017)
  • 著者名/発表者名: Kohashi Kenichi、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 ページ: 547～552
  • DOI: 10.1111/cas.13173
  • 査読あり
• [学会発表] Brachyury expression in SMARCB1/INI1-deficient tumors (2018)
  • 著者名/発表者名: K Kohashi, H Yamamoto, Y Yamada, Y Oda
  • 学会等名: United States and Canadian Academy of Pathology Annual Meeting
• [学会発表] 小児軟部腫瘍における病理診断の進め方 (2017)
  • 著者名/発表者名: 孝橋賢一、木下伊寿美、小田義直
  • 学会等名: 日本病理学会総会
• [学会発表] SMARCB1/INI1-deficient tumorの鑑別診断 (2017)
  • 著者名/発表者名: 孝橋賢一、山元英崇、山田裕一、木下伊寿美、小田義直
  • 学会等名: 日本整形外科学会 骨軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 骨軟部腫瘍の病理組織分類の現状と基盤となる遺伝子異常 (2017)
  • 著者名/発表者名: 孝橋賢一、山元英崇、山田裕一、木下伊寿美、小田義直
  • 学会等名: 日本臨床細胞学会