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2018 年度 実施状況報告書

癌腫の肉腫様変化におけるSWI/SNF型クロマチン再構成因子の関与と治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 17K08722
研究機関九州大学

研究代表者

孝橋 賢一  九州大学, 医学研究院, 講師 (10529879)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード腎細胞癌 / SWI/SNF / SMARCA4
研究実績の概要

腎細胞癌では肉腫様あるいはラブドイド様変化と呼ばれる高悪性度変化をきたしうる。それらは各々0.7-13.2%と1.4-4.7%と少数である。今年度は腎細胞癌の肉腫様変化症例41例およびラブドイド様変化症例31例、また、対照として高悪性度変化をきたしていない通常型の腎細胞癌62例に対し、SWI/SNFクロマチンリモデリング因子の発現を検討した。
SMARCA4染色は、明細胞腎癌の場合、明細胞成分及びそれに付随した高悪性度変化成分双方とも発現異常をきたしたものが、35/40例(88%)であった。また、非明細胞腎癌の場合は1/7例(14%)であった。対照とした高悪性度変化を伴っていない腫瘍では明細胞腎癌の29/43例(67%)、非明細胞腎癌の1/7例(14%)で発現異常を認めた。一方、SMARCC1およびSMARCA2は、非明細胞腎癌症例で非高悪性度変化成分及びそれに付随する高悪性度変化成分双方とも発現異常をきたすものが各々1/14例、1/13例ずつ認められた。また、高悪性度変化を伴っていない明細胞腎癌では、SMARCA2の発現異常を2/49例で認めた。
以上の結果から、腎細胞癌が高悪性度変化をきたす要因として、SWI/SNFクロマチンリモデリング因子が有意には関与しないことが示唆された。しかしながら、明細胞腎癌では、高率にSMARCA4発現異常を伴っている。高悪性度変化を伴った腎細胞癌では、元の組織型が不明であることも少なくない。今回の検討から、SMARCA4染色が明細胞腎癌と非明細胞腎癌との鑑別や、高悪性度変化を伴った腎癌における元の組織型診断の鑑別の一助になる可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

過去の文献上、癌腫の肉腫様変化やラブドイド様変化には、SWI/SNFクロマチンリモデリング因子複合体の関与が示唆されている。しかしながら、腎細胞癌に関しては、それとは異なる結果であった。
特に明細胞腎癌では、SWI/SNFクロマチンリモデリング因子複合体の中のSMARCA4に異常が多く認められ、腫瘍発生そのものに関連している可能性も考えられる。以上より、明細胞腎癌の診断ツールになる可能性や、SMARCA4と関連して作用するSMARCA2を阻害することによる抗腫瘍効果の可能性なども示唆され、意義を見出すことができたと考える。
高悪性度変化には今回調べえた蛋白以外のクロマチンリモデリング因子が関与している可能性も考えられるため、引き続きさらなる検討を行いたい。

今後の研究の推進方策

様々な癌腫で肉腫様変化/ラブドイド様変化が認められており、それらについてもSWI/SNFクロマチンリモデリング因子複合体の関与を検討してゆく。仮に、文献上言われている高悪性度変化との関連がなくとも、腫瘍発生との関連性や予後因子となりうるかなどについて、引き続き検討を行う予定である。

  • 研究成果

    (27件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Co-expression of IDO1 and PD-L1 in lung squamous cell carcinoma: Potential targets of novel combination therapy2019

    • 著者名/発表者名
      Takada Kazuki、Kohashi Kenichi、Shimokawa Mototsugu、Haro Akira、Osoegawa Atsushi、Tagawa Tetsuzo、Seto Takashi、Oda Yoshinao、Maehara Yoshihiko
    • 雑誌名

      Lung Cancer

      巻: 128 ページ: 26~32

    • DOI

      10.1016/j.lungcan.2018.12.008

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A case of autonomous cortisol secretion in a patient with subclinical Cushing’s syndrome, GNAS mutation, and paradoxical cortisol response to dexamethasone2019

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi Chihiro、Ashida Kenji、Kohashi Kenichi、Ohe Kenji、Fujii Yoichi、Yano Seiichi、Matsuda Yayoi、Sakamoto Shohei、Sakamoto Ryuichi、Oda Yoshinao、Nomura Masatoshi、Ogawa Yoshihiro
    • 雑誌名

      BMC Endocrine Disorders

      巻: 19 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s12902-019-0345-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glypican?3 expression in malignant small round cell tumors2019

    • 著者名/発表者名
      Shibui Yuichi、Miyoshi Kina、Kohashi Kenichi、Kinoshita Yoshiaki、Kuda Masaaki、Yamamoto Hidetaka、Taguchi Tomoaki、Oda Yoshinao
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 17 ページ: 3523-3528

    • DOI

      10.3892/ol.2019.9976

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prediction of Liver Fibrosis Using CT Under Respiratory Control: New Attempt Using Deformation Vectors Obtained by Non-rigid Registration Technique2019

    • 著者名/発表者名
      NISHIE AKIHIRO、AKAHORI SADATO、ASAYAMA YOSHIKI、ISHIGAMI KOUSEI、USHIJIMA YASUHIRO、KAKIHARA DAISUKE、NAKAYAMA TOMOHIRO、TAKAYAMA YUKIHISA、FUJITA NOBUHIRO、MORITA KOICHIRO、ISHIMATSU KEISUKE、TAKAO SEIICHIRO、YOSHIZUMI TOMOHARU、KOHASHI KENICHI、LI YUANZHONG、HONDA HIROSHI
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 39 ページ: 1417~1424

    • DOI

      10.21873/anticanres.13257

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Navigation surgery using indocyanine green fluorescent imaging for hepatoblastoma patients2019

    • 著者名/発表者名
      Souzaki Ryota、Kawakubo Naonori、Matsuura Toshiharu、Yoshimaru Koichiro、Koga Yuhki、Takemoto Junkichi、Shibui Yuichi、Kohashi Kenichi、Hayashida Makoto、Oda Yoshinao、Ohga Shouichi、Taguchi Tomoaki
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 35 ページ: 551~557

    • DOI

      10.1007/s00383-019-04458-5

    • 査読あり
  • [雑誌論文] HuC/D expression in small round cell tumors and neuroendocrine tumors: a useful tool for distinguishing neuroblastoma from childhood small round cell tumors2019

    • 著者名/発表者名
      Takemoto Junkichi、Kuda Masaaki、Kohashi Kenichi、Yamada Yuichi、Koga Yutaka、Kinoshita Izumi、Souzaki Ryota、Taguchi Tomoaki、Oda Yoshinao
    • 雑誌名

      Human Pathology

      巻: 85 ページ: 162~167

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2018.11.004

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinicopathological Significance and Antitumor Effect of MPHOSPH1 in Testicular Germ Cell Tumor2018

    • 著者名/発表者名
      Abe Tatsuro、Kohashi Kenichi、Takemoto Junkichi、Kinoshita Fumio、Eto Masatoshi、Oda Yoshinao
    • 雑誌名

      Journal of Cancer

      巻: 9 ページ: 4440~4448

    • DOI

      10.7150/jca.25279

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Primary intrahepatic cholangiocarcinoma with sarcomatous stroma: case report and review of the literature2018

    • 著者名/発表者名
      Yugawa Kyohei、Yoshizumi Tomoharu、Mano Yohei、Harada Noboru、Itoh Shinji、Ikegami Toru、Soejima Yuji、Fujita Nobuhiro、Kohashi Kenichi、Aishima Shinichi、Oda Yoshinao、Mori Masaki
    • 雑誌名

      Surgical Case Reports

      巻: 4 ページ: 138-138

    • DOI

      10.1186/s40792-018-0543-z

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Radiological Features of IDO1+/PDL1+ Lung Adenocarcinoma: A Retrospective Single-institution Study2018

    • 著者名/発表者名
      TAKADA KAZUKI、TOYOKAWA GOUJI、TAGAWA TETSUZO、SHIMOKAWA MOTOTSUGU、KOHASHI KENICHI、HARO AKIRA、OSOEGAWA ATSUSHI、ODA YOSHINAO、MAEHARA YOSHIHIKO
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 38 ページ: 5295~5303

    • DOI

      10.21873/anticanres.12856

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 and programmed cell death-ligand 1 co-expression correlates with aggressive features in lung adenocarcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Kozuma Yuka、Takada Kazuki、Toyokawa Gouji、Kohashi Kenichi、Shimokawa Mototsugu、Hirai Fumihiko、Tagawa Tetsuzo、Okamoto Tatsuro、Oda Yoshinao、Maehara Yoshihiko
    • 雑誌名

      European Journal of Cancer

      巻: 101 ページ: 20~29

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2018.06.020

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Utility of Muscle-Sparing Axillar Skin Crease Incision with Thoracoscopic Surgery in Children2018

    • 著者名/発表者名
      Souzaki Ryota、Kawakubo Naonori、Miyoshi Kina、Obata Satoshi、Kinoshita Yoshiaki、Takemoto Junkichi、Kohashi Kenichi、Oda Yoshinao、Taguchi Tomoaki
    • 雑誌名

      Journal of Laparoendoscopic & Advanced Surgical Techniques

      巻: 28 ページ: 1378~1382

    • DOI

      10.1089/lap.2018.0169

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Successful chemotherapeutic treatment for metastatic littoral cell angioma2018

    • 著者名/発表者名
      Takayoshi Kotoe、Doi Goro、Tsuruta Nobuhiro、Yoshihiro Tomoyasu、Nio Kenta、Tsuchihashi Kenji、Ariyama Hiroshi、Odawara Jun、Shimoda Shinji、Kohashi Kenichi、Oda Yoshinao、Itoh Shinji、Harimoto Norifumi、Maehara Yoshihiko、Kusaba Hitoshi、Akashi Koichi、Baba Eishi
    • 雑誌名

      Medicine

      巻: 97 ページ: e0378~e0378

    • DOI

      10.1097/MD.0000000000010378

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 脾臓低形成例に発症した肺炎球菌によるWaterhouse-Friderichsen症候群の一剖検例2018

    • 著者名/発表者名
      北原大地,畑中優衣、松下能文、孝橋賢一、新屋剛広、竹内宏樹、山本一視、小田義直
    • 学会等名
      日本病理学会総会
  • [学会発表] 乳児線維症から横紋筋肉腫へ悪性転化を来した一例2018

    • 著者名/発表者名
      木下伊寿美、山田裕一、孝橋賢一、山元英崇、小田義直
    • 学会等名
      日本病理学会総会
  • [学会発表] HidradenomaにおけるCRTC1/3-MAML2融合遺伝子の発現と臨床病理学的検討2018

    • 著者名/発表者名
      隈有希、山田裕一、山元英崇、孝橋賢一、伊東孝通、古江増隆、小田義直
    • 学会等名
      日本病理学会総会
  • [学会発表] 横紋筋肉腫におけるがん精巣抗原MPHOSPH1発現の検討2018

    • 著者名/発表者名
      武本淳吉、孝橋賢一、渋井勇一、阿部立郎、木下伊寿美、山田裕一、山元英崇、田口智章、小田義直
    • 学会等名
      日本病理学会総会
  • [学会発表] SMARRCB1/INI1陽性類上皮肉腫におけるSWI/SNF複合体関連蛋白発現2018

    • 著者名/発表者名
      孝橋賢一、山元英崇、山田裕一、木下伊寿美
    • 学会等名
      日本整形外科学会 骨軟部腫瘍学術集会
  • [学会発表] 画像初見と病理所見が乖離した脛骨骨肉腫の1例2018

    • 著者名/発表者名
      戸田雄、孝橋賢一、石原新、吉本昌人、大塚 洋、山田裕一、山元英崇、田口健一、横山良平、小田義直
    • 学会等名
      日本整形外科学会 骨軟部腫瘍学術集会
  • [学会発表] 胎児肝細胞組織が遺残した肝間葉性過誤腫の一例2018

    • 著者名/発表者名
      渋井勇一、宗﨑良太、木下義晶、鴨打周、武本淳吉、孝橋賢一、松浦俊治、小田義直、田口智章
    • 学会等名
      小児血液がん学会
  • [学会発表] 長期生存している悪性ラブドイド腫瘍の1例2018

    • 著者名/発表者名
      三島泰彦、孝橋賢一、渋井勇一、武本淳吉、宗﨑良太、小田義直、田口智章
    • 学会等名
      小児血液がん学会
  • [学会発表] 中枢神経原発悪性黒色腫に対してNivolumabを使用した小児例2018

    • 著者名/発表者名
      大場詩子、古賀友紀、川口理一郎、中島健太郎、石村匡崇、赤木洋二郎、秦暢宏、吉本幸司、孝橋賢一、飯原弘二、小田義直、大賀正一
    • 学会等名
      小児血液がん学会
  • [学会発表] 感染による敗血症性ショックをきたした巨大リンパ管奇形の1例2018

    • 著者名/発表者名
      宗﨑良太、吉田聖、武本淳吉、渋井勇一、孝橋賢一、小田義直、田口智章
    • 学会等名
      小児血液がん学会
  • [学会発表] 12.ロボット支援腎部分切除術を施行した学童後期のWilms腫瘍男児例2018

    • 著者名/発表者名
      渋井勇一、宗崎良太、木下義晶、宮嵜航、武本淳吉、川久保尚徳、孝橋賢一、江上直樹、大場詩子、古賀友紀、波止亮、猪口淳一、小田義直、大賀正一、江藤正俊
    • 学会等名
      小児外科学会学術集会
  • [学会発表] 骨軟部腫瘍の遺伝子解析と病理診断への応用 上皮様軟部腫瘍の鑑別診断と遺伝子異常2018

    • 著者名/発表者名
      孝橋賢一、山元英崇、山田裕一、木下伊寿美、小田義直
    • 学会等名
      日本病理学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 多機能な細胞接着分子が関わるがんの理解-診断・治療への応用をめざして:軟部腫瘍における接着分子の発現2018

    • 著者名/発表者名
      山元英崇、孝橋賢一、齋藤剛、小田義直
    • 学会等名
      日本病理学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 形態学的、分子生物学的アプローチによる小児固形腫瘍の病理診断:小児上皮様軟部腫瘍の鑑別診断2018

    • 著者名/発表者名
      孝橋賢一、山元英崇、山田裕一、木下伊寿美、小田義直
    • 学会等名
      小児血液がん学会
    • 招待講演
  • [学会発表] Diagnostic utility of pan-TRK immunohistochemistry in inflammatory myofibroblastic tumor2018

    • 著者名/発表者名
      Hidetaka Yamamoto, Yui Nozaki, Kenichi Kohashi, Yoshinao Oda
    • 学会等名
      Annual Meeting of the United States and Canadian Academy of Pathology
    • 国際学会

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公開日: 2019-12-27  

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