活性酸素制御を介したホジキンリンパ腫細胞の未熟性の維持と分化誘導機構の解析

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08728
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 堀江 良一 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (80229228)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: ホジキンリンパ腫 / 分化 / 活性酸素 / HIF-1

研究成果の概要

Hodgkin lymphoma (HL) 細胞の分化の制御機構について検討した。HL細胞株は活性酸素の一種である過酸化水素で大型化、多核化した。未分化な集団は分化した集団に比べ活性酸素量が少なく、低酸素関連遺伝子群の発現を強く認め、hypoxia inducible factor (HIF)-1αやその下流の抗酸化分子heme oxygenase-1 (HO-1)の強い発現を認めた。HIF-1αおよび HO-1は過酸化水素によるHL細胞株の分化を抑制した。HIF-1αを介した HO-1の誘導は細胞内活性酸素の除去によりHL細胞の分化を抑制、その破綻はHL細胞の分化を起こすと考えられた。

自由記述の分野

血液病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでHodgkinリンパ腫（HL）は大型のHodgkinおよびReed-Sternberg(H-RS)細胞を特徴とし、これらの細胞が腫瘍細胞として増殖すると考えられてきた。本研究はHL細胞にはがん幹細胞様の小型細胞集団が存在、中型細胞を経てH-RS細胞へ分化するという新しい視点に立ち、そのメカニズムが低酸素環境の模倣と活性酸素の制御にあることを明らかにした。本研究の成果は、がん細胞の分化機構を標的とした新しい治療法の開発につながると考えられる。