BAP1遺伝子変異を基盤とした悪性中皮腫の発生機序および病態の解析

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08731
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 辻村 亨 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (20227408)
• 研究分担者: 佐藤 鮎子 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (20419823) ; 阿部 晋也 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (70596725) [辞退] ; 篠原 義康 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (60723509)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 病理学 / 悪性中皮腫

研究実績の概要

不死化中皮細胞（Met5A）を親株にして作製したCDKN2A/BAP1-double Knock Out (KO)中皮細胞においても、CDKN2A-KO中皮細胞およびBAP1-KO中皮細胞と同様に増殖能に有意な変化を認めなかった。一方、CDKN2A-KO中皮細胞およびBAP1-KO中皮細胞の遊走能を調べたところ、BAP1-KO中皮細胞において高度な低下を認めた。当施設で新たに樹立した不死化中皮細胞（MesF）を親株にして作製したBAP1-KO中皮細胞においても遊走能は低下していた。BAP1変異は細胞増殖能よりも細胞遊走能に深く関与していると考えられる。Met5A由来のBAP1-KO中皮細胞と対照細胞の遺伝子発現プロファイルを細胞遊走因子に焦点を当てて比較解析したところ、BAP1-KO中皮細胞で発現が著しく低下する細胞遊走因子Xを見出した。この細胞遊走因子XはMesF由来のBAP1-KO中皮細胞においても高度に発現低下していた。
BAP1免疫染色により悪性中皮腫の症例におけるBAP1発現を調べたところ、BAP1陰性群の頻度は上皮型中皮腫で56.0%、肉腫型中皮腫で28.6%であった。Kaplan-Meier生存曲線を描いたところ、上皮型中皮腫ではBAP1陽性群の方がBAP1陰性群よりも予後不良であった。BAP1変異は予後不良を示す因子とはならないと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical feature of diagnostic challenging cases for pleural biopsy in patient with malignant pleural mesothelioma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Sato A, Kuroda A, Nakamura A, Nakamichi T, Kondo N, Yuki M, Nabeshima K, Tsujimura T, Hasegawa S
  • 雑誌名: Gen Thorac Cardiovasc Surg 巻: - ページ: iｎpress
  • DOI: 10.1007/s11748-020-01295-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mTOR Signaling Pathway Is Associated With the Prognosis of Malignant Pleural Mesothelioma After Multimodality Therapy (2019)
  • 著者名/発表者名: Kuroda A, Matsumoto S, Fukuda A, Nakamichi T, Nakamura A, Hashimoto M, Takuwa T, Kondo N, Tsujimura T, Nakano T, Hasegawa S
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 39 ページ: 6241～6247
  • DOI: 10.21873/anticanres.13833
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytoplasmic MTAP expression loss detected by immunohistochemistry correlates with 9p21 homozygous deletion detected by FISH in pleural effusion cytology of mesothelioma (2019)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki M, Kinoshita Y, Yoshimura M, Matsumoto S, Kamei T, Hiroshima K, Sato A, Tsujimura T, Kawahara K, Nabeshima K
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 75 ページ: 153～155
  • DOI: 10.1111/his.13872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathways and diagnosis in malignant mesothelioma: A review of the 14th International Conference of the International Mesothelioma Interest Group. (2019)
  • 著者名/発表者名: Chapel DB, Churg A, Santoni-Rugiu E, Tsujimura T, Hiroshima K, Husain AN
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 127 ページ: 69～75
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2018.11.032.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Surgical Risk and Survival Associated With Less Invasive Surgery for Malignant Pleural Mesothelioma (2019)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S, Kondo N, Matsumoto S, Takuwa T, Hashimoto M, Kuroda A, Nakamichi T, Kamikonya N, Tsujimura T, Nakano T
  • 雑誌名: Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery 巻: 31 ページ: 301～309
  • DOI: 10.1053/j.semtcvs.2019.01.010
  • 査読あり
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫診断における胸水セルブロック法の有用性についての単一施設後ろ向き研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 橋本 昌樹, 中道 徹, 中村 晃史, 黒田 鮎美, 松本 成司, 近藤 展行, 結城 美智子, 佐藤 鮎子, 辻村 亨, 長谷川 誠紀
  • 学会等名: 第60回日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] 呼吸器(ヨーロッパ細胞学会の内容から) 中皮腫の細胞診診断update 中皮腫の遺伝子変異に基づく補助診断法（シンポジウム） (2019)
  • 著者名/発表者名: 濱崎 慎, 木下 義晃, 松本 慎二, 佐藤 鮎子, 辻村 亨, 河原 邦光, 廣島 健三, 亀井 敏昭, 鍋島 一樹
  • 学会等名: 第58回日本臨床細胞学会秋期大会
• [学会発表] 中皮腫アップデート 早期診断を目指して (2019)
  • 著者名/発表者名: 辻村 亨, 結城 美智子, 篠原 義康, 隅田 安由美, 佐藤 鮎子
  • 学会等名: 第58回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 招待講演
• [学会発表] 胸水セルブロックによる悪性胸膜中皮腫確定診断の可能性確認試験 (2019)
  • 著者名/発表者名: 橋本 昌樹, 南 俊行, 佐藤 鮎子, 中道 徹, 中村 晃史, 黒田 鮎美, 松本 成司, 近藤 展行, 横井 崇, 結城 美智子, 木島 貴志, 鍋島 一樹, 辻村 亨, 長谷川 誠紀
  • 学会等名: 第1回日本石綿・中皮腫学会（JAMIG）学術集会
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫の早期発見 胸水セルブロックを用いた免疫染色の有用性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小畑 有未, 結城 美智子, 佐藤 鮎子, 篠原 義康, 辻村 亨
  • 学会等名: 第108回日本病理学会総会
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫におけるTRAF7遺伝子変異の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 鮎子, 結城 美智子, 篠原 義康, 竹下 純平, 油谷 浩幸, 辻村 亨
  • 学会等名: 第108回日本病理学会総会
• [学会発表] 悪性中皮腫細胞株におけるp62/SQSTM1の機能解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 篠原 義康, 佐藤 鮎子, 結城 美智子, 辻村 亨
  • 学会等名: 第108回日本病理学会総会
• [学会発表] Malignant pleural mesothelioma with TRAF7 gene mutation (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsujimura T, Sato A, Yuki M, Shinohara Y, Takeshita J, Aburatani H, Sekido Y
  • 学会等名: the 31st European Congress of Pathology
  • 国際学会