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2019 年度 実績報告書

自己免疫性膵炎からの発癌責任分子の同定と病理診断への応用

研究課題

研究課題/領域番号 17K08738
研究機関信州大学

研究代表者

上原 剛  信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (80402121)

研究分担者 増本 純也  愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (20334914)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードメチル化特異的定量PCR法 / IgG4関連疾患
研究実績の概要

IgG4関連胆管炎に対してメチル化特異的定量PCR法を行った結果、原発性硬化性胆管炎や正常胆管に比べSKIプロモータ領域のメチル化が低値であることが判明した。IgG4関連胆管炎症例の選択に関しては信州大学医学部附属病院で手術が行われ、IgG4関連胆管炎と診断された症例と、近隣協力施設から、試料の提供の協力が得られ必要数を確保した。プライマーはメチル化特異的プライマーと、非メチル化特異的プライマーを用いた。次にSKIのRNA発現を見るために高感度RNA in situ法であるRNAscopeを用いて解析を行った。しかしながら、SKIのRNA発現はいずれも極めで微量であり、疾患による違いや部位による違いを同定できなかった。試料の採取時期が古いことや、検体保存法などに問題がある可能性がある。そこで次に免疫組織化学染色によってIgG4関連胆管炎でのSKI発現部位の局在を調べた。しかしながらIgG4関連胆管炎では有意なSKI発現が観察できなかった。胆管においてはSKIプロモータ領域のメチル化が低値でも、SKI遺伝子の発現、およびタンパク発現が生じていない可能性がある。
AIPに対するメチル化アレイ解析で新たに候補遺伝子となった、TAF4についてメチル化特異的PCR法を行って解析した。AIP、膵癌背景の閉塞性膵炎、正常膵を用いた。プライマーはメチル化特異的プライマーと、非メチル化特異的プライマーを用いた。AIPと膵癌背景の閉塞性膵炎で、プロモータ領域のメチル化が認められたが両者に大きな差はなく、AIPに特異的な変化でない可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Evaluation of a novel serum IgG4 assay and determination of reference interval for the Japanese population2020

    • 著者名/発表者名
      Usami Y, Ichihara K, Uehara T, Sugano M, Ishimine N, Kawasaki K, Yamauchi K, Hamano H, Honda T
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta

      巻: 501 ページ: 136-141

    • DOI

      10.1016/j.cca.2019.10.032

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison of the chemokine profiles in the bronchoalveolar lavage fluid between IgG4-related respiratory disease and sarcoidosis: CC-chemokine ligand 1 might be involved in the pathogenesis of sarcoidosis2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto H, Yasuo M, Komatsu M, Ushiki A, Hamano H, Hori A, Nakajima T, Uehara T, Fujinaga Y, Matsui S, Hanaoka M
    • 雑誌名

      Cytokine

      巻: 120 ページ: 125-129

    • DOI

      10.1016/j.cyto.2019.04.017

    • 査読あり
  • [学会発表] Difference in IgG4-RD cut-off values between three reagents2019

    • 著者名/発表者名
      Usami Y. Uehara T
    • 学会等名
      American Pancreatic Association (APA) Annual Meeting 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] IgG4関連疾患の診断と検査 -汎用自動分析装置用試薬開発への挑戦-2019

    • 著者名/発表者名
      上原剛
    • 学会等名
      「免疫血清研修会 免疫セミナーin代々木」第26回免疫血清検査合同研修会
  • [学会発表] IgG4関連疾患とIgG4汎用機測定試薬の開発2019

    • 著者名/発表者名
      上原剛
    • 学会等名
      2019年度日臨技 首都圏支部・関甲信支部 医学検査学会(第56回)

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公開日: 2021-01-27  

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