PTCL-NOSにおけるTERT promoter 遺伝子変異の検索

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08751
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 荒川 文子 久留米大学, 医学部, 助教 (50212618)
• 研究分担者: 大島 孝一 久留米大学, 医学部, 教授 (50203766) ; 瀬戸 加大 久留米大学, 医学部, 客員教授 (80154665)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: リンパ腫 / hTERT promoter / hTERT / PTCL-NOS

研究実績の概要

hTERT についてT細胞リンパ腫でのpromoter変異、タンパク発現頻度、また病態への影響について検討してきた。これまでに、PTCL-NOS 40個の DNAサンプルの hTERT promoter 領域の Direct Sequence で、2個のサンプルで、hTERT promoter 変異が存在した。hTERT promoter C250 (-146) に既存の変異があったものは、また変異型 CCR4 も発現して、ATLLとの共通点を持っていた。 しかし、hTERT promoter で変異を持つPTCL-NOS は、わずかだった。
hTERTのタンパク発現に関しては、PTCL-NOS のtissue microarray (TMA)を用いて、anti-hTERT 抗体(rabbit monoclonal)で免疫染色を行い、73例中8例が陽性であった。hTERT promoter 領域C250(-146)に変異のあったサンプルのみ、hTERT陽性で、-112変異は、陰性だった。また、AITL (angioimmunoblastic T-cell lymphoma) でも、TMA 解析を行い、49例中15例が、hTERTタンパクを発現陽性だった。49例中21例のpromoter 領域のsequence解析では、変異はなかった。また、ATLLでも、TMA解析を行ったが、78例中4例が弱陽性、4例が陽性だった。　hTERT 発現について、Kaplan-Meier法で比較解析を行うと、hTERT 発現PTCL-NOS が、有意に予後不良であった。
PTCL-NOS は、多様性の高い疾患である。hTERTの発現、活性化については、いくつかの制御機構があり、今回のhTERT promoter の変異については、直接的にはその発現には関わっていないようである。

研究成果

• [雑誌論文] Genomic landscape of young ATLL patients identifies frequent targetable CD28 fusions. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Shigemori K, Donaldson N, Trevisani C, Cordero NA, Stevenson KE, Bu X, Arakawa F, Takeuchi M, Ohshima K, Yoda A, Ng SY, Weinstock DM.
  • 雑誌名: Blood 巻: 135 ページ: 1467-1471
  • DOI: 10.1182/blood.2019001815.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Features, Pathological Features, and Treatment Outcomes of 22 Patients with Aggressive Adult T-cell Leukemia-lymphoma Treated with a Humanized CCR4 Antibody (Mogamulizumab) at a Single Institution during a 6-year Period (2012-2018). (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawano N, Yoshida N, Kawano S, Arakawa F, Miyoshi H, Yamada K, Nakashima K, Yoshida S, Kuriyama T, Tochigi T, Nakaike T, Shimokawa T, Yamashita K, Marutsuka K, Mashiba K, Kikuchi I, Ohshima K.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 58 ページ: 2159-2166
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.2513-18.
  • 査読あり / オープンアクセス