リンパ腫細胞とマクロファージの細胞間相互作用に関わる分子メカニズムの解明

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08763
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 哈 斯塔 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 研究員 (00644840)
• 研究分担者: 菰原 義弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (40449921)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: CADM1

研究実績の概要

今回の解析で、マクロファージとリンパ腫細胞の細胞株を共培養することにより、マクロファージの活性化とリンパ腫細胞の増殖行進がみられ、いままでの結果通り、両者間の細胞間相互作用の存在が示唆され、相互作用に関与している候補因子として、CADM1やICAM-1を想定し、解析を行いました。
今回改めて、悪性リンパ腫の細胞株を用いた解析ではATLL,DLBCLを含む多くの細胞株においてCADM1の発現が確認されていましたが、FL,ATLL,DLBCL症例の組織アレイを用いた解析では、ATLLにのみCADM1の発現が７割の症例で確認されたが、in vitroにおいて悪性リンパ腫のCADM1の発現はマクロファージと悪性リンパ腫細胞との細胞間相互作用には関与している可能性が低いことがわかりました。
また、CADM1の発現はFLやDLBCLの症例において確認できなかった。現段階では、マクロファージと悪性リンパ腫の細胞間相互作用にはCADM1以外の分子が関わっている可能性が示唆されました。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

CADM1についての解析は概ね完了したが、引き続き、ICAM-1と新たな細胞間相互作用に関わる因子の探索を行う必要があります。

今後の研究の推進方策

計画通りに研究を進めて行く上、昨年度達成できなかった項目も含めて、今年度も頑張ります。

研究成果

• [雑誌論文] CD163 is required for protumoral activation of macrophages in human and murine sarcoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi D, Fujiwara Y, Horlad H, Saito Y, Iriki T, Tsuboki J, Cheng P, Nakagata N, Mizuta H, Bekki H, Nakashima Y, Oda Y, Takeya M, Komohara Y.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell adhesion molecule-1 (CADM1) expressed on adult T-cell leukemia/lymphoma cells is not involved in the interaction with macrophages. (2017)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Ma, C, Yano H, Pan C, Horlad H, Saito Y, Ohnishi K, Fujiwara Y, Okuno Y, Nosaka K, Shinosaki S, Morishita K, Matsuoka M, Wakayama T, Takeya M.
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop 巻: Jul 5;57(1) ページ: 15-20
  • DOI: 10.3960/jslrt.17003
• [雑誌論文] Stat3 inhibitor abrogates the expression of PD-1 ligands on lymphoma cell lines. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ma C, Horlad H, Pan C, Yano H, Ohnishi K, Fujiwara Y, Matsuoka M, Lee A, Niidome T, Yamanaka R, Takeya M, Komohara Y.
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop 巻: Jul 5;57(1) ページ: 21-25
  • DOI: 10.3960/jslrt.17006
• [学会発表] M2-likeマーカーであるCD163はマクロファージの腫瘍促進性活性化に関与する (2018)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、白石大偉輔、西東洋一、Horlad Hasita、藤原章雄
  • 学会等名: 第22回 日本がん免疫学会総会
• [学会発表] 悪性リンパ腫ではコレステロール代謝経路が治療標的になりうる. (2017)
  • 著者名/発表者名: Horlad Hasita,藤原章雄、新野大輔、菊川吉高、奥野豊、松岡雅夫、竹屋元裕、菰原義弘
  • 学会等名: 第106回 日本病理学会総会
• [学会発表] B細胞性リンパ腫におけるIL-34の重要性. (2017)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、馬超亜、潘 程、Carreras Joaquim、中村直哉、竹屋元裕
  • 学会等名: 第57回 日本リンパ網内系学会