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2019 年度 実績報告書

癌の浸潤転移におけるFGF受容体とインテグリンのクロスシグナリング

研究課題

研究課題/領域番号 17K08775
研究機関森ノ宮医療大学

研究代表者

森 誠司  森ノ宮医療大学, 保健医療学部, 教授 (90467506)

研究分担者 山本 浩文  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30322184)
河口 直正  森ノ宮医療大学, 保健医療学研究科, 教授 (70224748)
濱田 吉之輔  大阪大学, 医学系研究科, 特任准教授 (10362683) [辞退]
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードFGF / インテグリン / FGFR / がん
研究実績の概要

がんの浸潤転移における、増殖因子FGFと受容体FGFRそして接着分子インテグリンとの相互作用がもたらす影響を解析してきた。細胞の遊走や浸潤に対するFGF2とインテグリンの相互作用の影響について、乳癌細胞株を用いた解析、また正常乳腺上皮細胞株を用いた、上皮間葉転換 (EMT) における働きについて解析をおこなった。
1) 野生型FGF2および変異型FGF2の乳癌細胞株に対する、シグナル伝達について解析をおこなった。また恒常的にインテグリンαvβ3をノックダウンした乳癌細胞株を用いてFGF2のシグナル伝達に対する作用を評価した。さらにインテグリンの機能を阻害するためにRGDペプチドや機能阻害抗体をもちいて遊走能や浸潤能について解析をおこなった。これらの結果より、乳癌細胞の浸潤転移においてFGF2とインテグリの相互作用が重要であることが示唆された。
2) FGF9についてもインテグリンαvβ3との相互作用を検討するため組換えタンパク質を精製した。同時にインテグリンに結合できない変異型FGF9も精製した。得られた野生型FGF9、変異型FGF9をもちいて大腸がん細胞の遊走能・浸潤能を解析した。変異型FGF9は遊走能・浸潤能を示さなかったことより、FGF9とインテグリンαvβ3との結合が細胞の動きに重要であることが示唆された。
3) これまでFGF1がEMTを促進させることを明らかにしてきたが、FGF2にも同様な効果があるか解析した。正常乳腺細胞MCF10AにTGF-β1をもちいてEMTを誘発させたとき、FGF2はEMT関連タンパク質の発現を増強した。変異型FGF2ではこの効果はみられなかった。またsiRNAをもちいてインテグリンαvβ3をノックダウンしても、EMTの増強効果はみられなかった。これよりFGF2とインテグリンαvβ3の相互作用がEMT促進に重要であることが示唆された。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019

すべて 学会発表 (3件)

  • [学会発表] The effect of FGF2 and integrin on epithelial-mesenchymal transition2019

    • 著者名/発表者名
      藤本 彩花、森 誠司、五島 碧、横山 雄起、松浦 成昭、高田 義一、山本 浩文
    • 学会等名
      第78回 日本癌学会学術総会
  • [学会発表] FGF2とインテグリンの結合が乳腺上皮細胞のEMT進行に及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      藤本 彩花、森 誠司、五島 碧、横山 雄起、松浦 成昭、山本 浩文
    • 学会等名
      第42回 日本分子生物学会年会
  • [学会発表] 最近のがん遺伝子検査のトピックス2019

    • 著者名/発表者名
      森 誠司
    • 学会等名
      第59回日臨技近畿支部医学検査学会

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公開日: 2021-01-27  

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