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2019 年度 研究成果報告書

癌の浸潤転移におけるFGF受容体とインテグリンのクロスシグナリング

研究課題

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研究課題/領域番号 17K08775
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関森ノ宮医療大学

研究代表者

森 誠司  森ノ宮医療大学, 保健医療学部, 教授 (90467506)

研究分担者 山本 浩文  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30322184)
河口 直正  森ノ宮医療大学, 保健医療学研究科, 教授 (70224748)
濱田 吉之輔  大阪大学, 医学系研究科, 特任准教授 (10362683)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードインテグリン / 浸潤転移 / FGFR / FGF / EMT
研究成果の概要

接着分子インテグリンとFGF受容体は、がんの進展に重要な役割をはたす。これまでFGFがFGF受容体のみならずインテグリンとも相互作用することを明らかにしている。本研究では、がんの浸潤転移における3者の協調作用に着目し解析を行った。FGFファミリー分子であるFGF2がインテグリンに依存し、癌細胞の遊走と浸潤を促進することを明らかにした。またインテグリンに結合能できない変異型FGF2は野生型のFGF2によって誘導されるシグナルを抑制した。さらにFGF2はTGF-βによって誘導されるEMTをインテグリン依存的に促進した。これよりFGF2とインテグリンの結合ががんの進展に重要であることが示唆された。

自由記述の分野

分子病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、増殖因子はそのレセプターのリガンドであり、細胞外基質はインテグリンのリガンドであるという既成の概念にとらわれず、増殖因子とインテグリンの相互作用という、新しいリガンドと受容体の関係を提示するものである。そして変異導入された増殖因子の抗腫瘍効果より、新規治療法の開発が期待される。FGFとインテグリンの間に存在する分子機構を詳細に解明することは、FGFとインテグリンの効果がとりわけ重要視されている癌の進展プロセス(浸潤・転移)の解明につながるものと考える。そして、このインテグリンと増殖因子レセプターのクロスシグナリングの解明が、今後、治療薬や診断法の開発に貢献するものと確信する。

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公開日: 2021-02-19  

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