研究課題
非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）は、飲酒歴がないにもかかわらず中性脂肪を主とする脂肪の蓄積が肝細胞に起こり、炎症・線維化をきたす致死的疾患である。本邦では200万人以上の罹患者がいると推定され今後も増大することが予想されており、対策が社会的急務となっている。申請者らは、p62ならびにNrf2遺伝子を二重欠損したマウスを作製し、これがヒトNASH病態と非常に類似した表現型を示す、これまでに無い優れたモデル動物であることを見出し、その発症機序について解析してきた。本研究はその内容を発展させ、NASH発症機序を組織、細胞、分子レベルで解明することを目的としている。今年度は、個体レベルでのNrf2のNASH発症への影響を解析するために、組織特異的なNrf2発現マウスを作製した。このマウスは、Cre依存的に翻訳および転写終始シグナルを含む人工ノックイン遺伝子が除去されることにより、Nrf2の遺伝子発現が回復することを狙ったものであり、本研究では、骨髄系細胞におけるCreドライバーマウスであるLyz2-Creマウスと上記ノックインマウスを交配させた。その結果、マクロファージのみでNrf2を発現するマウスを得ることに成功した。このマウスに、NASH誘導食餌として知られるメチオニン・コリン欠乏食（MCDD）を投与し、NASH病態を比較した。その結果、マクロファージにおけるNrf2はNASH病態に深く関係していることが示された。
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すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 3件)
Clin Exp Dent Res.
巻: 5 ページ: 389-397
doi: 10.1002/cre2.193.
FASEB J.
巻: 33 ページ: 8022-8032
doi: 10.1096/fj.201900133R.
Antioxidants
巻: 8 ページ: -
doi: 10.3390/antiox8030069.
