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非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）は、中性脂肪を主とする脂肪の蓄積が肝細胞に起こり、炎症・線維化をきたす致死的疾患である。本研究は、NASHを自然発症するp62ならびにNrf2遺伝子を二重欠損した（DKO）マウスを用いて、その発症機序について解析した。その結果、DKOマウスは、野生型マウスと比較してグラム陰性菌の割合が増加していること、さらに糞便中に炎症性の代謝物質が多く含まれること、腸管バリア機能の低下、肝クッパー細胞の貪食能の低下が病態に深く関わっていることが示された。また、これらの原因には、Nrf2の欠損の影響が大きいことが示唆された。
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