アポリポ蛋白Ｅ遺伝子欠損ウサギモデルを用いたアポＥの機能解析

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08783
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 新見 学 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (80644898)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: アポリポ蛋白E / リポ蛋白代謝 / 動脈硬化 / ウサギ / ノックアウト / ゲノム編集

研究実績の概要

最終年度である本年度は昨年度から着手したウサギの繁殖が順調に進み、アポEホモ欠損ウサギを計28匹（雄18匹、雌10匹）を得た。これらを対照野生型ウサギとともに以下の実験に供した。① アポE欠損が糖代謝に及ぼす影響、② アポE欠損が脂質代謝へ及ぼす影響、③ アポE欠損リポタンパクの機能解析、④ 動脈硬化誘発実験。
アポE欠損により普通食下では軽度の血漿総コレステロール（TC）の上昇を認めるたが、高コレステロールの負荷により対照に比べ著明な高コレステロール血症とともに高中性脂肪血漿をきたした。アポE欠損によるリポタンパク代謝への影響として、VLDL（アポB48含有レムナント）の上昇また、VLDL分画中にアポA-IV、アポA-Iが増加する知見を得た。
アポE欠損が動脈硬化に及ぼす影響に関しては現在解析中で、大動脈、冠状動脈、バルーン傷害大腿動脈の動脈硬化進展及び病変性状を多面的に評価する方針である。

研究成果

• [国際共同研究] ミシガン大学メディカルセンター(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: ミシガン大学メディカルセンター
• [雑誌論文] Endothelial lipase exerts its anti-atherogenic effect through increased catabolism of β-VLDLs (2020)
  • 著者名/発表者名: Yan H, Niimi M, Wang C, Chen Y, Zhou H, Matsuhida F, Nishijima K, Kitajima S, Nakajima K, Murakami M, Zhang J, Chen YE, Fan J
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 27 ページ: -
  • DOI: 10.5551/jat.55244
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sex hormones affect endothelial lipase-mediated lipid metabolism and atherosclerosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Wang C, Niimi M, Kitajima S, Matsuhisa F, Yan H, Dong S, Liang J, Fan J
  • 雑誌名: Lipids Health Dis 巻: 18 ページ: 226
  • DOI: 10.1186/s12944-019-1175-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Endothelial lipase attenuates cholesterol diet-induced hypercholesterolemia and protects against atherosclerosis in transgenic rabbits (2019)
  • 著者名/発表者名: Niimi M, Wang C, Yan H, Chen Y, Zhou H, Matsuhisa F, Nishijima K, Kitajima S, Zhang J, Chen YE, Fan J
  • 学会等名: 42nd Annual Scientific Meeting of the European Lipoprotein Club (ELC)
  • 国際学会
• [学会発表] Deletion of the apoCIII gene in knockout rabbits enhances the catabolism of triglyceride-rich lipoproteins and attenuates cholesterol diet-induced hyperlipidemia (2019)
  • 著者名/発表者名: Yan H, Niimi M, Kitajima S, Zhou H, Matsuhisa F, Chen Y, Zhang J, Chen YE, Fan J
  • 学会等名: 8th International Congress on Lipid & Atherosclerosis (ICoLA 2019)
  • 国際学会
• [学会発表] 内皮リパーゼは血中脂質降下を介して抗動脈硬化作用を発揮する (2019)
  • 著者名/発表者名: 新見 学、Yan Haizhao、Chen Yajie、Zhou Huanjin、王 川、松久 葉一、西島 和俊、北嶋 修司、範 江林
  • 学会等名: 第51回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [備考] 山梨大学大学院 総合研究部 医学域 分子病理学講座ホームページ
  • URL: https://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/pathol01/