大脳サイトメガロウイルス感染による血液脳関門破綻の新たな機序の解明と治療法の探索

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08784
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 河崎 秀陽 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 准教授 (90397381)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: サイトメガロウイルス / 血液脳関門 / 微粒子 / ナノスーツ

研究実績の概要

サイトメガロウイルス(CMV)は胎内感染によって小頭症などの重篤な中枢神経障害を引き起こす。ダウン症に匹敵する大きな先天異常である。成人になるまで約 60%から90%の人がCMVに感染するが、健常者では重篤な症状を呈することは少ない。しかし近年、抗CMV抗体高値を示す高齢者優位に認知症発症率の高さが指摘されるようになり注目を集めている。
申請者はマウスモデルを使ってCMV大脳感染機序を解明してきた。2015年にはCMV感染による血液脳関門(BBB)破綻現象をin vivoで初めて観察しAm J Pathol誌に 発表した。その中でBBB破綻がCMV中枢神経障害の重要な病理機序であることを示した。本申請ではCMV慢性持続感染がBBB脆弱性に影響を及ぼし認知症発症に関わ るとの仮説をたてた。今回はCMV感染によるBBB破綻機序の分子学的解析と認知症を含めたCMV誘発性神経疾患の予防・治療法につなげることを目的とする。
今回の申請ではCMVによるBBBの破綻機序をより詳しく検索する予定であった。今年度もin vitro BBB モデルを利用したCMV感染BBB破綻機序の解析を計画して いた。当初はBBB再構成モデルとなるマウスBBBキットを提供会社から購入できる予定であったが、開発が遅れ購入することができなかった。現在は正確な実験を保証するためのウイルス微粒子のカウント法について開発中であり、微量液滴を用いたＣＭＶ粒子のカウントや観察を試みている。またマウス感染脳に対して経時的な脳血管壁の立体構造変化を走査型電子顕微鏡（ナノスーツ法）での観察を試みている。
今年度は新型コロナの影響とBBBマウスモデルの開発が進んでいないことなどから研究の発展はあまりみられなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Highly Sensitive and Quantitative Diagnosis of SARS-CoV-2 Using a Gold/Platinum Particle-Based Lateral Flow Assay and a Desktop Scanning Electron Microscope (2022)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Hideya、Suzuki Hiromi、Furuhashi Kazuki、Yamashita Keita、Ishikawa Jinko、Nagura Osanori、Maekawa Masato、Miwa Takafumi、Tandou Takumi、Hariyama Takahiko
  • 雑誌名: Biomedicines 巻: 10 ページ: 447～447
  • DOI: 10.3390/biomedicines10020447
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exosomes from dental pulp cells attenuate bone loss in mouse experimental periodontitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Yuta、Takeda‐Kawaguchi Tomoko、Kuroda Izumi、Hotta Yasuaki、Kawasaki Hideya、Hariyama Takahiko、Shibata Toshiyuki、Akao Yukihiro、Kunisada Takahiro、Tatsumi Junichi、Tezuka Ken‐ichi
  • 雑誌名: Journal of Periodontal Research 巻: 57 ページ: 162～172
  • DOI: 10.1111/jre.12949
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microscopy and biomimetics: the NanoSuit method and image retrieval platform (2021)
  • 著者名/発表者名: Hariyama Takahiko、Takaku Yasuharu、Kawasaki Hideya、Shimomura Masatsugu、Senoh Chiyo、Yamahama Yumi、Hozumi Atsushi、Ito Satoru、Matsuda Naoto、Yamada Satoshi、Itoh Toshiya、Haseyama Miki、Ogawa Takahiro、Mori Naoki、So Shuhei、Mitsuno Hidefumi、Ohara Masahiro、Nomura Shuhei、Hirasaka Masao
  • 雑誌名: Microscopy 巻: 71 ページ: 1～12
  • DOI: 10.1093/jmicro/dfab042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metformin reduces pleural fibroelastosis by inhibition of extracellular matrix production induced by CD90-positive myofibroblasts. (2021)
  • 著者名/発表者名: Aoshima Yoichiro,Enomoto Yasunori,Fukada Atsuki,Kurita Yuki,Matsushima Sayomi,Meguro Shiori,Kosugi Isao,Kawasaki Hideya,Katsura Hiroaki,Fujisawa Tomoyuki,Enomoto Noriyuki,Nakamura Yutaro,Inui Naoki,Suda Takafumi,Iwashita Toshihide
  • 雑誌名: American journal of translational research 巻: 13 ページ: 12318-12337
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Telomere shortening in head and neck cancer: association between DNA demethylation and survival (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamada Satoshi、Misawa Kiyoshi、Mima Masato、Imai Atsushi、Mochizuki Daiki、Yamada Taiki、Shinmura Daichi、Kita Junya、Ishikawa Ryuji、Yamaguchi Yuki、Misawa Yuki、Kawasaki Hideya、Mineta Hiroyuki
  • 雑誌名: Journal of Cancer 巻: 12 ページ: 2165～2172
  • DOI: 10.7150/jca.54760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of Ion-Exchange Resin Depositions in Paraffin Sections Using Corrective Light and Electron Microscopy-NanoSuit Method (2021)
  • 著者名/発表者名: Ooishi Mako、Yamada Satoshi、Itoh Toshiya、Meguro Shiori、Yagi Haruna、Kosugi Isao、Iwashita Toshihide、Shinmura Kazuya、Misawa Kiyoshi、Hariyama Takahiko、Kawasaki Hideya
  • 雑誌名: Diagnostics 巻: 11 ページ: 1193～1193
  • DOI: 10.3390/diagnostics11071193
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification and characterization of primary cilia‐positive salivary gland tumours exhibiting basaloid/myoepithelial differentiation (2021)
  • 著者名/発表者名: Shinmura Kazuya、Kusafuka Kimihide、Kawasaki Hideya、Kato Hisami、Hariyama Takahiko、Tsuchiya Kazuo、Kawanishi Yuichi、Funai Kazuhito、Misawa Kiyoshi、Mineta Hiroyuki、Sugimura Haruhiko
  • 雑誌名: The Journal of Pathology 巻: 254 ページ: 519～530
  • DOI: 10.1002/path.5688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difference in the distribution of tumor‐infiltrating CD8+ T cells and FOXP3+ T cells between micronodular thymoma with lymphoid stroma and micronodular thymic carcinoma with lymphoid stroma (2021)
  • 著者名/発表者名: Yagi Haruna、Nakaguro Masato、Ito Masafumi、Okumura Yuki、Takahashi Seishiro、Aoshima Yoichiro、Enomoto Yasunori、Meguro Shiori、Kawasaki Hideya、Kosugi Isao、Shimoyama Yoshie、Ogawa Hiroshi、Tateyama Hisashi、Iwashita Toshihide
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 71 ページ: 453～462
  • DOI: 10.1111/pin.13099
• [学会発表] ナノスーツ-CLEM法を利用したパラフィン切片中に存在するウイルス粒子観察 (2021)
  • 著者名/発表者名: 伊藤敏谷、河崎秀陽
  • 学会等名: 第110回日本病理学会総会
• [学会発表] 光-電子相関顕微鏡法(CLEM)による消化管ポリスチレンスルホン酸カルシウム沈着の確定診断 (2021)
  • 著者名/発表者名: 大石真子、河崎秀陽
  • 学会等名: 第110回日本病理学会総会
• [図書] 医学のあゆみ ナノスーツ法による医療診断への応用 (2021)
  • 著者名/発表者名: 河崎秀陽
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社