| 研究課題/領域番号 |
17K08795
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
実験病理学
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| 研究機関 | 新潟医療福祉大学 |
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研究代表者 |
川村 宏樹 新潟医療福祉大学, 医療技術学部, 准教授 (20333495)
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| 研究分担者 |
樋口 雅也 金沢医科大学, 医学部, 教授 (50334678)
高橋 雅彦 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (80377192)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | マクロファージ / USP10 / 炎症性サイトカイン / LPS / IL-6 / IL-1β / TNFα |
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| 研究成果の概要 |
本研究は、マクロファージにおけるUSP10の炎症性サイトカイン産生への影響を検討した。TLR4リガンドであるLPSでUSP10-KD J774細胞を刺激するとRen J774細胞に比べ増殖能は低下するが、TNFα、IL-6およびIL-1βは有意に産生が増加した。これら炎症性サイトカイン産生能の増加はTLR2リガンド刺激では異なったため、TLR4刺激に特異的であることが明らかになった。この炎症反応は、これまで報告されているUSP10がNF-κB活性を抑制する経路と異なり、USP10がRegnase-1によるmRNA量の調節機構に関与することで、炎症性サイトカイン産生に影響を与えることを示唆した。
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| 自由記述の分野 |
感染免疫学、自己免疫学、輸血検査学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、USP10は細胞の種類だけでなく刺激の種類によってIKKλ/NEMOに作用してNF-κB活性を抑制する機能やRegnase-1に作用して炎症性サイトカインの産生を調整する機能など多様な面を持っていることが明らかになった。本研究は当初の仮説と異なる結果となったが、マクロファージにおいてUSP10がRegnase-1のmRNAの量の調節機構に関与することで、炎症性サイトカイン産生に影響を与えることを示唆することができた。これは炎症反応の新しい知見で、各刺激でのUSP10の機能を整理すれば将来的には炎症性腸疾患の治療に貢献できる可能性がある。
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