| 研究課題/領域番号 |
17K08798
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
実験病理学
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| 研究機関 | 川崎医科大学 |
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研究代表者 |
石原 克彦 川崎医科大学, 医学部, 教授 (10263245)
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| 研究分担者 |
矢作 綾野 川崎医科大学, 医学部, 助教 (10584873)
井関 將典 川崎医科大学, 医学部, 講師 (30532353)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 結核 / 単球・マクロファージ / Toll様受容体2 / 活性酸素 / 関節リウマチ / IL-6/gp130/STAT3 / 滑膜細胞 / 線維化 |
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| 研究成果の概要 |
結核患者の血清と肺肉芽腫でBST-1/CD157の産生亢進を発見したChen博士らとの共同研究により、Bst1欠損マウスの結核感染抵抗性が低下すること、Bst1欠損マクロファージにおいて結核菌固有の構造を認識するToll様受容体2からPKCゼータを介して活性酸素産生に至る信号伝達が障害されていることを明らかにした。関節リウマチマウスモデルgp130F759の関節炎初期にCX3CR1陽性マクロファージ様滑膜細胞亜集団の増加と末梢血中のCX3CR1陽性単球亜集団の減少を認めた。Bst1欠損gp130F759では滑膜組織における線維化が軽減していた。BST-1の生理的・病理学的機能が明らかとなった。
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| 自由記述の分野 |
免疫学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
BST-1(Bone marrow stromal cell antigen-1)/ CD157は関節リウマチ由来骨髄間質細胞に高発現するGPIアンカー型細胞膜外酵素(ADPリボシルシクラーゼ)であり、腸管-神経-免疫系の機能を制御する多機能分子である。ヒトとマウスで共通してBST-1を表面発現する細胞である単球・マクロファージ系に注目して、生体レベルでBST-1の機能解析を進めた結果、世界的に重要な感染症である結核に対する感染抵抗性促進機能、頻度の高い自己免疫疾患である関節リウマチのマウスモデルにおける線維化促進機能を明らかにしたことは、両疾患の治療法開発に有用な基盤的知見を提供する。
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