2022 年度研究成果報告書

細胞間接触によるウイルス再活性化メカニズムの解明と阻害因子の探索

研究課題

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研究課題/領域番号	17K08869
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	ウイルス学
研究機関	国立感染症研究所
研究代表者	菅野隆行国立感染症研究所, 感染病理部, 主任研究官 (50272563)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2023-03-31
キーワード	カポジ肉腫 / 細胞間接触 / 再活性化 / cell-to-cell感染 / Hypoxiaシグナル伝達系
研究成果の概要	細胞間接触によるウイルス再活性化のメカニズムを明らかにするため、接着細胞とKSHV感染B細胞の共培養を行いヒト遺伝子、KSHVウイルス遺伝子のトランスクリプトーム解析を行った。接着細胞はHeLa, 293細胞を、ウイルスドナー細胞はKSHV感染B細胞株 TY-1, BCBL-1, Spel細胞を、対照としてKSHV陰性のBjab細胞を用いた。Transwellを介して接触しない群と接触する群について比較したところヒト遺伝子オントロジー解析でKSHV感染の有無に拘らずHypoxia関連遺伝子群が上位を占めた。B細胞と接着細胞の接触により誘導される普遍的な変化である可能性が示唆された。
自由記述の分野	感染病理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	cell-to-cell 感染がウイルス感染で重要な役割を果たしていることはよく知られているが、そのメカニズムについてはよくわかっていない。本研究の実験結果から接着細胞とB細胞を共培養することにより普遍的にHypoxiaシグナル伝達系に刺激が入る可能性が示唆された。接着細胞とB細胞との接触によるHypoxiaシグナル伝達系の活性化がウイルスのcell-to-cell感染に利用されている可能性があり、新たな感染様式の解明につながることが期待される。