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2019 年度 実施状況報告書

低分子化合物を用いたデングウイルス複製機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K08870
研究機関神奈川県衛生研究所

研究代表者

日紫喜 隆行  神奈川県衛生研究所, 微生物部, 主任研究員 (30535761)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
キーワードデングウイルス / 抗ウイルス化合物 / ケミカルバイオロジー / 複製機構
研究実績の概要

本研究では抗デングウイルス化合物を同定し、それらの作用機序からウイルス複製制御機構を明らかにすることを目的としている。今年度は昨年度の解析によって得た抗デングウイルス活性を有する候補化合物について、別ロットの化合物を購入し、抗ウイルス活性解析および細胞毒性試験をおこない偽陽性を排除した。また、培養細胞上清中のウイルス力価だけでなく、細胞内外のウイルスRNAの発現量についても解析をおこない、抗ウイルス活性の強い化合物の絞り込みに成功した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

得られた候補化合物について、より詳細な抗ウイルス活性評価を行う予定だったが、ウイルスタンパク質の発現解析まで行うことができなかった。

今後の研究の推進方策

絞り込んだ候補化合物の類似化合物やそれらが関与するシグナルを特異的に制御する化合物によって阻害(もしくは亢進)することにより、ウイルス複製に関与する宿主因子を同定する。

次年度使用額が生じた理由

解析に使用した抗体の反応性が期待を下回るものがあったため再購入する必要性が生じた。また、年度内に論文が受理されなかったことから計上していた論文掲載費を次年度使用することにした。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Identification of inhibitors of dengue viral replication using replicon cells expressing secretory luciferase2019

    • 著者名/発表者名
      Kato Fumihiro、Nio Yasunori、Yagasaki Kazumi、Suzuki Rieko、Hijikata Makoto、Miura Tomoyuki、Miyazaki Isao、Tajima Shigeru、Lim Chang-Kweng、Saijo Masayuki、Takasaki Tomohiko、Hishiki Takayuki
    • 雑誌名

      Antiviral Research

      巻: 172 ページ: 104643

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2019.104643

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of novel imidazole nucleosides as potential anti-dengue virus agents2019

    • 著者名/発表者名
      Okano Yuki、Saito-Tarashima Noriko、Kurosawa Madoka、Iwabu Ai、Ota Masashi、Watanabe Tadashi、Kato Fumihiro、Hishiki Takayuki、Fujimuro Masahiro、Minakawa Noriaki
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 27 ページ: 2181~2186

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2019.04.015

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Basal expression of interferon regulatory factor 1 drives intrinsic hepatocyte resistance to multiple RNA viruses2019

    • 著者名/発表者名
      Yamane D、Feng H、Rivera-Serrano E、Selitsky S、Hirai-Yuki A、Das A、McKnight K、Misumi I、Hensley L、Lovell W、Gonzalez-Lopez O、Suzuki R、Matsuda M、Nakanishi H、Ohto-Nakanishi T、Hishiki T、Wauthier E、Oikawa T、Morita K、Reid L、Sethupathy P、Kohara M、Whitmire J、Lemon S.
    • 雑誌名

      Nature Microbiology

      巻: 4 ページ: 1096~1104

    • DOI

      10.1038/s41564-019-0425-6

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Development of zika virus replicon cells expressing secretory luciferase2019

    • 著者名/発表者名
      日紫喜隆行、加藤文博、鈴木理恵子、田島茂、林昌宏、西條政幸、高崎智彦
    • 学会等名
      第67回日本ウイルス学会学術集会

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公開日: 2021-01-27  

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