研究課題
胸腺上皮細胞 (TEC)の分化制御メカニズムの解明を目指し、胸腺皮質上皮細胞 (cTEC)と胸腺髄質上皮細胞 (mTEC) を対象としたトランスクリプトーム解析を行うと共に、網羅的なプロテオーム解析を行った。マウス胸腺から精製できるTECは少なく、多数の細胞を必要とするプロテオーム解析はこれまで実施されていなかった。しかし、胸腺過形成を呈するものの、胸腺機能は野生型マウスと同様であるKeratin5-CyclinD1マウスを用いることでcTECとmTECを大量精製し、プロテオームプロファイリングを行なうことができた。これらの細胞のプロテオームプロファイルは、TECのバイオロジー研究において有用な情報になりうる。また、TEC前駆細胞からcTECへの分化を制御するメカニズムを明らかにすることを目的とし、トランスクリプトーム、および、プロテオームプロファイルを統合したプロファイルから、cTECで発現が高く、且つ、cTECでの発現が胎仔期から高い3遺伝子に注目し、その欠損マウスを作製した。その一つであるPITHD1を欠損するマウスの胸腺では、cTECの分化と機能に異常は検出されなかったが、予想外なことに、雄性不妊を生じることが明らかになった。また、PITHD1欠損マウスでは、精子の形態異常と運動能異常が見られ、これらの異常が不妊の原因となっていることが明らかになった。さらに、PITHD1はプロテアソームに結合しうるドメインを有しているが、PITHD1欠損マウスの精巣では、PITHD1の免疫プロテアソームへの会合能の消失と精巣細胞のプロテアソーム活性の低下、および、生殖機能に関するタンパクの量的変動が検出された。これらのことから、cTECで高く発現するPITHD1は、精巣において免疫プロテアソームと会合する生殖機能に必須な分子であることが明らかになった
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すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 3件)
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