| 研究課題/領域番号 |
17K08891
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| 研究機関 | 東京理科大学 |
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研究代表者 |
水田 龍信 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 准教授 (50297628)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | cfDNA / DNaseγ / DNase1L3 / ネクローシス / アポトーシス / CAD / liquid biopsy / DNaseⅠ |
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| 研究実績の概要 |
血液中には微量ながら分解を免れたDNA すなわちcell-free DNA（cfDNA）が存在し、疾患との関係が近年注目されている。特に腫瘍由来の循環血液中DNA（ctDNA）は癌の診断や、予後判定などに有効な、いわゆるリキッドバイオプシーのターゲットとして関心を集めている。しかしながら、cfDNAの生成のメカニズ関しては不明な点が多い。cfDNAは死細胞由来と考えられているが、それがアポトーシスなのかネクローシスなのか、またどのようなDNA切断酵素（DNase）が関与しているのかに関しては、情報が乏しいのが現状である。in vivoの細胞死誘導モデルとして、アセトアミノフェンによる薬剤性肝障害モデルと抗FAS抗体による肝細胞死があり、前者がネクローシス、後者がアポトーシス誘導モデルとして有名である。またDNaseγ（別名DNase1L3）はネクローシス、CADはアポトーシスの際のDNA切断酵素として知られている。そこで、30年度には上記遺伝子欠損マウスに細胞死を誘導し、cfDNA の産生を検討した。その結果、ネクローシスの場合はDNaseγが、アポトーシスの場合はCADとDNaseγの両方がcfDNAの生成には必須であることが明らかになった。この発見は、cfDNAの生化学の基盤となる発見であり、酵素の特異性をふまえたcfDNAの評価ならびに精製プロトコールの作製に寄与するものと期待される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初予定していた3重遺伝子欠損マウスの作成が遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
3重遺伝子欠損マウスの作成は遅れているが、当初の主要な目的であるcfDNA生成メカニズムの解明に関しては、順調に進んでいるので、できるだけ早く論文発表する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当初予定していた3重遺伝子欠損マウスの作成が遅れたことが理由であるが、次年度支出の予定である。
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