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cell-free DNA(cfDNA）は血液中に存在する微量なDNAで、中には腫瘍由来のものもあることから、がんの診断や、予後判定などに有効な、いわゆるリキッドバイオプシーのターゲットとして注目されている。cfDNAは死細胞由来と考えられているが、その生成メカニズムに関してはほとんど解析されていなかった。我々は二つのDNA切断酵素DNaseγ（別名DNase1L3）とCADに注目し、それらの遺伝子改変マウスに細胞死を誘導し、cfDNAの生成の有無を検討した。その結果、細胞死の形態に応じて、それぞれの酵素が使い分けられていることが明らかになった。また、もう一つのDNA切断酵素DNase1がcfDNAをさらに細かく分解する役割を担っていることが示唆された。そこで、その役割を詳細に解析するため、CRISPR-Cas9 システムを用いてDNase1遺伝子欠損マウスの作成を試みた。
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