Exposure matchingによるPK規定因子を指標とした個別化投薬の確立

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08961
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 今村 知世 昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 准教授 (00570954)
• 研究分担者: 谷川原 祐介 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (30179832)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 個別化投与 / 薬物曝露量 / 薬物動態 / PK規定因子 / がん薬物療法

研究実績の概要

本研究課題は、代謝酵素の遺伝子変異、腎機能、血中タンパク濃度などの各薬物に固有の薬物動態（Pharmacokinetics：PK）規定因子を指標として用量調節を行い、個々の患者の薬物曝露量を有効性と安全性が担保されている曝露量に一致させること（exposure matching）による個別化投薬の確立を目指している。したがって研究対象の6薬剤について、①曝露量－反応関係の有無および程度の検討、②PK規定因子の探索と確定、③個別化投薬アルゴリズムの構築、といった３つのステップにより検討を進めており、患者のPKデータならびにPK規定因子候補も含めた臨床情報を収集することを基本としている。既に令和元年度までに検討を終えた薬剤もあり、以下に令和2年度の研究実績を記す。
(1)S-1：本研究課題として30例で実施した臨床試験および以前に実施し2016年にGastric Cancer誌にて報告したS-1用量算出式構築のための16例でのPK試験における血中5-FU濃度と患者背景に関するデータを統合して母集団解析を行い、③として患者の体表面積と腎機能に基づくS-1の用量算出式およびノモグラムを改良した。本研究結果はCancer Science誌に2020年11月に採択され、2021年2月号に掲載された。(2)アルブミン懸濁型パクリタキセル：①と②に関する臨床試験のPK検体を用いて平衡透析を行い、得られた遊離形分率と前年度に測定していた血清中総パクリタキセル濃度から血清中遊離形パクリタキセル濃度を求めた。そして総パクリタキセルのみならず遊離形パクリタキセルに関しても好中球減少率との曝露量－反応(exposure-response)解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Prospective evaluation and refinement of an S-1 dosage formula based on renal function for clinical application. (2021)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Imamura CK, Booka E, Takeuchi H, Mizukami T, Kawakami T, Funakoshi T, Wakuda K, Aoki Y, Hamamoto Y, Kitago M, Kawakubo H, Boku N, Tanigawara Y, Kitagawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 112 ページ: 751-759
  • DOI: 10.1111/cas.14758.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [備考] 昭和大学先端がん治療研究所
  • URL: https://www.showa-u.ac.jp/research/act/achievement/