ニコチン等物質依存脆弱性・重症度個人差におけるゲノムワイドコピー数多型・変異解析

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K08970
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 西澤 大輔 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (80450584)
• 研究分担者: 池田 和隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 分野長 (60281656)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: ニコチン依存 / 物質依存脆弱性 / コピー数多型・変異

研究実績の概要

[目的] 近年、ゲノムワイド遺伝子多型解析等によりニコチン等の物質依存脆弱性や重症度個人差の遺伝要因が明らかにされつつあるが、欧米人と比較して日本人サンプルにおける喫煙行動の遺伝要因の研究は大きな進展を遂げていない。本研究では、代表研究者らの所属研究室においてこれまで収集された日本人サンプルに対してゲノムワイドコピー数変異・多型関連解析を行い、ニコチン等の物質依存脆弱性や重症度と関連する遺伝子多型を網羅的に探索する。
[方法] 喫煙情報の付随するがん・糖尿病・高血圧患者192名を対象とした。合計約50万以上のマーカー遺伝子多型を解析するアレイHumanCoreExome及びiScan Systemを用いたInfinium assay法によるマーカーの判定後、コピー数変異・多型解析用ソフトウェアによりコピー数変異・多型を検出し、上記サンプルの解析を行う。得られたデータを、現有の統計解析用ソフトウェアを用いて統計学的に解析し、ニコチン依存脆弱性・重症度とコピー数変異・多型との関連を見出す。
[結果] 対象症例において、0～22番常染色体及びX染色体上に合計198のCNV領域が検出された。一日本数（CPD）、Fagerstroem Test for Nicotine Dependence (FTND) score、Tobacco Dependence Screener (TDS) score、の表現型に対してこれらのCNVとの関連解析を行ったところ、PLXDC1遺伝子領域近傍に位置する約3kbpのCNVがTDS scoreと有意な関連を示した。
[結論] 今後さらなる再現性検証研究が必要とされるが、本研究において同定されたPLXDC1遺伝子領域近傍のCNVは、日本人においてニコチン依存重症度に関連する有力候補CNVである可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Polygenetic risk scores for major psychiatric disorders among schizophrenia patients, their first-degree relatives and healthy subjects (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Nishizawa D, Shimada T, Kataoka Y, Hasegawa J, Shioiri T, Kawasaki Y, Hashimoto R, Ikeda K
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 巻: 23(3) ページ: 157-164
  • DOI: 10.1093/ijnp/pyz073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Taxane-induced sensory peripheral neuropathy is associated with an SCN9A single nucleotide polymorphism in Japanese patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Y, Shiraishi S, Hashimoto K, Ikeda K, Nishizawa D, Hasegawa J, Shimomura A, Ozaki Y, Tamura N, Yunokawa M, Yonemori K, Takano T, Kawabata H, Tamura K, Fujiwara Y, Shimizu C
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 20(1) ページ: 325
  • DOI: 10.1186/s12885-020-06834-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A single medical marker for diagnosis of methamphetamine addiction - DNA methylation of SHATI/NAT8L promoter sites from patient blood (2020)
  • 著者名/発表者名: Kusui Y, Nishizawa D, Hasegawa J, Uno K, Miyanishi H, Ujike H, Ozaki N, Inada T, Iwata N, Sora I, Iyo M, Yamada M, Kondo N, Won MJ, Naruse N, Uehara-Aoyama K, Ikeda K, Nitta A
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: 26(2) ページ: 260-264
  • DOI: 10.2174/1381612826666200110111703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin receptor 1 gene is potentially associated with severity of postoperative pain but not cancer pain (2020)
  • 著者名/発表者名: Ninagawa J, Sumitani M, Nishizawa D, Nagashima M, Mietani K, Abe H, Inoue R, Hozumi J, Tsuchida R, Ikeda K, Yamada Y
  • 雑誌名: Medicine 巻: 99(5) ページ: e18924
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000018924
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] メタンフェタミンによる行動感作形成におけるオピオイドシステムの機能解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森屋由紀, 西澤大輔, 井手聡一郎, 池田和隆
  • 学会等名: 2019年度文部科学省新学術領域研究 学術研究支援基盤形成 先端モデル動物支援プラットフォーム成果発表会
• [学会発表] リゾフォスファチジン酸受容体1遺伝子多型は化学療法誘発性ニューロパチーの発症に関与する (2020)
  • 著者名/発表者名: 住谷昌彦, 土田陸平, 西澤大輔, 池田和隆
  • 学会等名: 2019年度文部科学省新学術領域研究 学術研究支援基盤形成 先端モデル動物支援プラットフォーム成果発表会
• [学会発表] 日本人におけるoxytocin receptor遺伝子多型とアルコール依存症との関連研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: 宮本真起子, 鈴木玖実, 戸上樹音, 曽川一幸 , 吉原英児, 西澤大輔, 川合厚子, 池田和隆, 岩橋和彦
  • 学会等名: 第39回アルコール医学生物学研究会学術集会
• [学会発表] ゲノムワイド関連解析(GWAS)による慢性痛及び帯状疱疹後神経痛感受性遺伝子の同定 (2019)
  • 著者名/発表者名: 西澤大輔, 有田英子, 花岡一雄, 矢島直, 井関雅子, 加藤実, 小川節郎, 平沼彩子, 笠井慎也, 長谷川準子, 江畑裕子, 中山京子, 林田眞和, 池田和隆
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第64回大会
• [学会発表] Genome-wide association study identifies genetic polymorphisms and genes possibly associated with chronic pain and postherpetic neuralgia (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Iseki M, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Kasai S, Hasegawa J, Ebata Y, Nakayama K, Hayashida M, Ikeda K
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 69th Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 脳由来神経栄養因子(BDNF)遺伝子多型と人格特性および不安特性における関連研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木玖実, 宮本真起子, 戸上樹音, 西澤大輔, 池田和隆, 吉原英児, 岩橋和彦
  • 学会等名: 第29回日本臨床精神神経薬理学会・第49回日本神経精神薬理学会 合同年会
• [学会発表] 日本人におけるドーパミンD2受容体遺伝子とアルコール依存症との関連研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 戸上樹音, 鈴木玖実, 宮本真起子, 西澤大輔, 池田和隆, 川合厚子, 吉原英児, 岩橋和彦
  • 学会等名: 第29回日本臨床精神神経薬理学会・第49回日本神経精神薬理学会 合同年会
• [学会発表] 日本人におけるoxytocin receptor遺伝子多型とアルコール依存症との関連研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 宮本真起子, 鈴木玖実, 戸上樹音, 吉原英児, 西澤大輔, 川合厚子, 池田和隆, 岩橋和彦
  • 学会等名: 第29回日本臨床精神神経薬理学会・第49回日本神経精神薬理学会 合同年会
• [学会発表] Association between the rs11726196 Single-Nucleotide Polymorphism within the Transient Receptor Subfamily C Member 3 (TRPC3) Gene and Chronic Pain (2019)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Nishizawa D, Yoshida K, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Iseki M, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Hasegawa J, Kasai S, Takahashi K, Koukita Y, Ichinohe T, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
  • 学会等名: 6th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP2019)
  • 国際学会
• [学会発表] Genome-wide association studies on chronic pain and effects of drugs for the treatment of pain (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Iseki M, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Kasai S, Hasegawa J, Ebata Y, Nakayama K, Hayashida M, Ikeda K
  • 学会等名: 6th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP2019)
  • 国際学会
• [学会発表] rs6738544 SNP of STAT4 and rs2298170 SNP of STAT6 are associated with nicotine dependence (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohka S, Nishizawa D, Hasegawa J, Sato N, Yamada H, Tanioka F, Sugimura H, Ikeda K
  • 学会等名: 6th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP2019)
  • 国際学会
• [学会発表] Association between a protease-activated receptor 2 gene polymorphism and cold water immersion-induced pain sensitivity (2019)
  • 著者名/発表者名: Soeda M, Ohka S, Nishizawa D, Suno M, Fukuda K, Ichinohe T, Ikeda K
  • 学会等名: 6th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP2019)
  • 国際学会
• [学会発表] Association of a candidate locus for human opioid sensitivity identified in a genome-wide association study in patients undergoing laparoscopic-assisted colectomy with postoperative opioid requirements in patients undergoing painful cosmetic surgery (2019)
  • 著者名/発表者名: Inoue R, Nishizawa D, Hasegawa J, Nakayama K, Fukuda K, Sumikura H, Hayashida M, Ikeda K
  • 学会等名: 6th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP2019)
  • 国際学会
• [学会発表] Associations between genetic polymorphisms on chromosome 14q32 and effects of opioid analgesics and chronic pain (2019)
  • 著者名/発表者名: Kosaki Y, Nishizawa D, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Iseki M, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Kasai S, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Koukita Y, Ichinohe T, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
  • 学会等名: 6th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP2019)
  • 国際学会
• [学会発表] 様々な依存性物質の感受性に共通して寄与する遺伝子多型 (2019)
  • 著者名/発表者名: 西澤大輔, 池田和隆
  • 学会等名: 2019年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] Personalized opioid use for controlling pain and drug abuse (2019)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Nishizawa D, Hayashida M, Fukuda K
  • 学会等名: The 10th IBRO World Congress of Neuroscience (IBRO2019)
  • 国際学会
• [学会発表] 臨床につながる遺伝子研究アップデート (2019)
  • 著者名/発表者名: 池田和隆, 西澤大輔, 井関雅子, 林田眞和, 福田謙一
  • 学会等名: 第39回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 国際学会
• [学会発表] ニコチン等物質依存脆弱性・重症度個人差におけるゲノムワイドコピー数多型・変異解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 西澤大輔, 池田和隆, 長谷川準子, 椙村春彦
  • 学会等名: 公益財団法人喫煙科学研究財団 第34回平成30年度助成研究発表会
• [学会発表] イフェンプロジルの喫煙欲求提言効果に関する臨床研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 古田島浩子, 西澤大輔, 池田和隆
  • 学会等名: 公益財団法人喫煙科学研究財団 第34回平成30年度助成研究発表会
• [学会発表] Association study of the ABCB1 rs1128503 genetic polymorphism with the development of taxane-induced peripheral neuropathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Y, Nishizawa D, Hasegawa J, Shimizu C, Ikeda K
  • 学会等名: 第17回日本臨床腫瘍学会学術集会
• [学会発表] ドーパ受容体 GPR143 遺伝子欠損マウスにおけるニコチンの効果および喫煙患者における GPR143 の一塩基多型解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 増川太輝, 西澤大輔, 笠原由佳, 北村慧, 金井香央里, 池田和隆, 五嶋良郎
  • 学会等名: 第140回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] プロテアーゼ活性化受容体PAR2の遺伝子多型と冷水刺激誘発性疼痛感受性の関連 (2019)
  • 著者名/発表者名: 添田萌, 大岡静衣, 西澤大輔, 須野学, 福田謙一, 一戸達也, 池田和隆
  • 学会等名: 第13回日本緩和医療薬学会年会
• [備考] 公益財団法人東京都医学総合研究所「依存性薬物プロジェクトホームページ」
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/abuse/index.html